主講人簡介:韓啟德院士,1945年7月出生;1968年上海第一醫(yī)學院畢業(yè);1982年獲碩士學位;1995年任北京醫(yī)科大學副校長;1997年增補為中國科學院院士.2000年任北京大學常務副校長、研究生院院長、醫(yī)學部主任

　　研究方向：心血管基礎研究

　　韓啟德教授1968年畢業(yè)于上海第一醫(yī)學院醫(yī)學系，1982年在西安醫(yī)學院獲醫(yī)學碩士學位，1985年9月至1987年8月在美國埃默里大學藥理學系進修。

　　長期以來從事心血管基礎研究。近十年在(1腎上腺素受體(1-AR亞型研究領域獲重要成果，1987年在國際上首先證實(1-AR包含(1A與(1B兩種亞型，這項具有突破性意義的發(fā)現(xiàn)很快得到國際學術界和公認，在(1-AR亞型研究的發(fā)展史上占有一定的地位，主要結果在《自然》(Nature)與《分子藥理學》(Molecular Pharmacology)等雜志發(fā)表，近年來系統(tǒng)研究(1-AR亞型在心血管分布、 功能意義以及病理生理改變，曾于1993年獲得國家教委科技進步一等獎，1995年獲得國家自然科學三等獎，這方面的工作在國際同類研究中具有特色并有較大影響。

　　在心血管神經(jīng)肽研究中也有較多成果，關于神經(jīng)肽與降鈣素基因相關肽對心血管的作用以及病理生理的研究曾先后獲得衛(wèi)生部科技進步三等獎與國家教委科技一、二等獎。

　　在國內核心期刊發(fā)表學術論文200余篇，在國際刊物上發(fā)表學術論文40余篇。據(jù)不完全統(tǒng)計，發(fā)表的論文已被SCI引用1500余次。主編《血管生物學》、《心血管藥理學進展》等書籍。講授心血管病理生理學、受體學等門課程。1993年被聘為博士研究生導師，已培養(yǎng)博士20余名，碩士生10余名，博士后4名。

　　1997年加入中國共產(chǎn)黨。1995年加入九三學社，現(xiàn)任中央委員、醫(yī)衛(wèi)委員會主任與北京市委副主任委員�，F(xiàn)任全國政協(xié)常委、北京市政協(xié)常委。兼任國務院學位委員會學科評議組成員、國家教育部科技委員會副主任、中國病理生理學會理事長、國際心臟研究學會理事與中國分會主席、國際病理生理學會理事、國家分子與細胞心臟學會理事、國際藥理學會受體命名與藥物分類委員會委員、中國藥理學會常務理事與心血管專業(yè)委員會副主任、《臨床與實驗藥理學與生理學》(Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology)、《心血管毒理學》（Cardiovascular Toxicology），《自主神經(jīng)學》（Autoneurology）、《中國藥理學報》、《中國病理生理雜志》等十余 種國內外期刊的編委。

　　1990年獲衛(wèi)生部授予的“優(yōu)秀留學回國人員”稱號，1991年獲國家人事部與教委授予的“做出突出貢獻的留學回國人員” 稱號，1994年由國家人事部授予“有突出貢獻的中青年專家”稱號。

1998年獲何梁何利獎。

　　講座內容:

　　我們今天就隨便聊聊現(xiàn)代醫(yī)學的昨天，今天與明天。大家可能最關心的是明天，但我想如果對今天昨天不了解，也就不會了解明天。所以我們從昨天談起。我又限定了一下，今天我們的話題是現(xiàn)代醫(yī)學，并且只講20世紀的醫(yī)學。

　　二十世紀現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展歷史

　　二十世紀的現(xiàn)代醫(yī)學非常重要，今天醫(yī)學上很多儀器、藥物、方法都是20世紀出現(xiàn)的。二十世紀之前是什么樣的？細菌理論已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，但尚未應用。生病就是放血或不吃飯，或將傷口切割，或吃一點藥（也有草藥），或是煉丹�？梢哉f二十世紀是現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)生根本性變革的時期。

　　1）病原體的發(fā)現(xiàn)。熱帶病、寄生蟲病、梅毒等病的病原體被發(fā)現(xiàn)，這對醫(yī)學十分重要，因為發(fā)現(xiàn)病原體就會找到病因，可以將其殺死。

　　2）藥物學的革命�；瘜W藥物首先是德國醫(yī)學家做出了突破性進展。然后是磺胺藥物的發(fā)現(xiàn)。又隨著抗生素的發(fā)現(xiàn)，一些感染性疾病也得到了很好的治療。1928年由于無法提純而不能將之應用于臨床上，1930年就有了如何提純抗生素的方法。后來還發(fā)現(xiàn)了鏈霉素，成為治療肺結核的良藥。藥物學革命還表現(xiàn)在維生素的發(fā)現(xiàn)上。開始給老鼠吃非常精煉的礦物質營養(yǎng)物質，但發(fā)現(xiàn)仍不能維持其生命，于是發(fā)現(xiàn)還需另一種物質來維持其生命，由此便發(fā)現(xiàn)了維生素。另外，激素的發(fā)現(xiàn)也不失為藥物學上的一次革命。第一個發(fā)現(xiàn)便是在腸道，有一種化合物可以促進胰腺分泌。后來又有了胰島素的發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)狗如果去掉胰腺，血糖就會升高，導致死亡。在這之后，一個14歲的小男孩患糖尿病，給其打入狗的胰臟物，居然維持了其生命。但這畢竟是狗的。后來又提出更純的，1924年得以廣泛應用，1925年還得了諾貝爾獎。

　　3）診斷技術的進步。最早是做手的X光。后來還出現(xiàn)了心電圖機，放射性診斷等�，F(xiàn)在最先進的是正電子掃描。不光可以診斷，還可以做治療。

　　4）外科醫(yī)學的發(fā)展。起初發(fā)現(xiàn)了血管縫合技術，因為血管壓力高，縫合時便需很強的技術。這項技術也得到了諾貝爾獎，此后醫(yī)學界一直未再獲獎，直到70年代腎臟手術的成功才又一次獲獎。除此以外，外科醫(yī)學領域還發(fā)明了體外循環(huán)、人工呼吸機等。同時，顯微外科也有所發(fā)達。比如斷肢再植，器官移植開始是角膜移植，到了1954年，一對雙胞胎進行腎臟移植成功，接下來便是肝臟、肺、胰腺，直到1967年在南非完成了首例心臟移植手術。

　　5）腔鏡外科是外科醫(yī)學的新發(fā)展。以前的普通外科都要做剖腹檢查�，F(xiàn)在不是，而是使用腔鏡。開始用來做膽囊檢查，最近心臟、腦、關節(jié)都可用。外科于是也就向越來越顯微的方向進行，病人的痛苦也減少了。

　　弗洛伊德的精神分析認為，人的精神紊亂是有根據(jù)的，幼年的性受到持續(xù)限制，產(chǎn)生潛意識的障礙，從而形成性格障礙。這個學說的發(fā)展使我們的精神病學也相應發(fā)展，精神病醫(yī)生的任務就在于與病人談話，將病人從這種困境中引領出來。

　　6）免疫學的發(fā)展。首先是發(fā)現(xiàn)了一些重要疫苗，比如牛豆，另外，在免疫學的機制方法及理論等方面都有所進展。二十世紀的諾貝爾醫(yī)學和生物學獎的就是免疫學家。

　　7）生物醫(yī)學工程的發(fā)展。這是科學技術與醫(yī)學的結合。出現(xiàn)了人工心臟瓣膜、人工腎以及計算機控制下的冠狀動脈擴張術等。最近，意大利科學家將微型機器人放入人的腸道中，其在腸道中巡視，發(fā)出信息，可以為診斷提供依據(jù)。有人甚至還提出了將這種技術應用于血管。這些都與工程、計算機技術結合在一起。還有虛擬眼科手術訓練也是應用了計算機技術。

　　8）神經(jīng)科學。20世紀發(fā)現(xiàn)了腦的左右半球是不一樣的。左邊的半腦管右側，主要是語言、邏輯思維，而右半腦則主要管音樂、藝術、空間等。

　　9）遺傳學和分子生物學的發(fā)現(xiàn)。1865年，科學家觀察豌豆的遺傳性狀，幾代雜交，發(fā)現(xiàn)都有數(shù)量關系，于是提出了遺傳分離和自由組合規(guī)律。后來是染色體規(guī)律的發(fā)現(xiàn)。接著又提煉了染色體，可以利用染色體信息診斷遺傳性疾病。50年代初，英國科學家用X射線演示來看DNA結構，好象是有一個螺旋式結構。但由于當時技術不能提純DNA，故有人認為其得出的結果是不精確的。1953年，有人根據(jù)演示結果找到一個DNA模型，主要結果是DNA由兩股鏈組成，核糖體上有堿基對，由于氫鍵之間的吸引力，必然形成螺旋式結構。這個螺旋式結構在細胞分離時可以解開，復制自己，其中一條還可以合成RNA。此外，還發(fā)現(xiàn)了遺傳密碼。這一個個的發(fā)現(xiàn)改變了人們對自己的認識。當時科學家考慮是否有可能將所有堿基對解釋出來。1990年啟動人類基因組的測定工作，準備用15年的時間先建立其遺傳圖譜，再建立其物理圖譜。而八年后，遺傳圖譜，物理圖譜都已完成，但測序工作卻用了一半的時間只完成了10%。這時Craig Venter出來改變了這種狀況，采用EST的方法來測序。但有人反對，認為其不夠精確。1994年、1995年Venter與他人合作有提出一個新的測序辦法，將所有染色體切成很多片段，然后運用計算機組裝，這種方法速度很快。1997年P.E公司發(fā)明了測序儀，比原來的速度快30倍，根本改變了原來的狀況。1998年9月9 日，宣布已完成了果蠅的測序。10月20日，完成了12億人體堿基對的測序。2000年4月6日全部測序完畢。他們在組裝過程中首先使用了人類基因組已經(jīng)公布的資料。6月26日基本完成了人類全部染色體堿基對的測序工作。2001年2月12日，人類基因組公布人的基因序列，與原來想象的有很大差別。原以為人類有十萬個基因，現(xiàn)在測出只有三萬個；
而果蠅就有1.7萬個基因�；�因分布是很不均勻的，甚至有些是基因沙漠�；�因數(shù)目與原來從蛋白質推測出的數(shù)目不同，可能是因為一個基因可以表達出多種蛋白質，也可能是別的原因。SNP有210萬個，個體之間只有0.1%的堿基對是不同的，其他都相同；
人種之間的差別還要小于個體之間的差別，因此，根本不形成種族的優(yōu)越性理論。人類現(xiàn)在只有2%的堿基對是表達的。要將三萬個基因克隆出來，用計算機的方法，只有40%—50%的正確率，而用生物學的方法可以提高正確率，但也有缺陷，最佳的辦法就是將二者結合起來。除此以外，還要將SNP定下來，將基因和其功能定出來，表達成什么蛋白質，結構如何？這些問題都需我們去逐步解決。因此，30億堿基對測序成功只是萬里長征第一步。

　　在醫(yī)學上，基因領域的這些發(fā)現(xiàn)對我們的醫(yī)學有什么作用呢？

　　首先是基因診斷。第一，對單基因疾病的診斷。這種疾病目前有6000種左右；
第二，可用于癥狀出現(xiàn)前的檢查，產(chǎn)前檢查以及胚胎著床前的檢查；
第三，還可用于傳染病的病原體分析；
第四，適用于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)。美國一個病人切除了膀胱腫瘤之后，做切片是良性的，17年后卻死于癌癥，就是基因突變的結果，但當時尚未有那種基因診斷的技術；
第五，用于多基因遺傳易感性檢查，比如乳腺癌、哮喘及糖尿病等。

　　其次是基因治療（多基因）。最早用于腫瘤治療。VEGF基因治療外層阻塞性血管病，用兔子、猴子已經(jīng)成功，并且現(xiàn)已批準臨床性實驗，第一批進行安全性的實驗，第二批進行有效性的實驗。肌肉介導胰島素原基因對糖尿病的治療作用，肌肉介導OB基因對體重和食欲的影響都是基因治療的表現(xiàn)。

　　最后是基因預防——基因免疫。我們知道抗體可以殺死病毒，那么能否將之打入身體，讓其不斷表達為抗體，便可以起到預防和免疫的功效，肝炎、愛滋病都可以。另外，針對藥物治療個性化的問題，即不同病人疾病相關基因的基因型不同，不同病人藥物代謝酶的基因型也不同，可以試想，將來每個人都有一份基因卡，生病后先測基因，看其適用哪種藥物效果較好。

　　二十一世紀的醫(yī)學展望

　　我認為其實是無法展望的 ，上個世紀也有人預測，但都未實現(xiàn)。1987年，一家很大的醫(yī)藥公司聯(lián)合醫(yī)學界進行醫(yī)學預測，他們說到2000年愛滋病、麻疹就將消滅，癌癥治愈率達三分之二；
1977年有人預測生物學根本不會對醫(yī)學產(chǎn)生什么影響，這些預測最后都未實現(xiàn)。盡管如此，我還是想預測一下，因為很多人還是非常關注明天的。

　　首先，二十一世紀醫(yī)學的進展還取決于現(xiàn)代科學的發(fā)展，與其他學科交叉是其特色之一。以信息技術為例，遠程醫(yī)療，醫(yī)療信息的處理、運轉與儲存及機器人的技術，這些都與現(xiàn)代科學的發(fā)展息息相關。

　　其次，將會更加重視復雜系統(tǒng)的研究。現(xiàn)在都是越做越細，然后再加還原，而對于復雜系統(tǒng)卻無人研究，所取的一些成果在某種程度上都是碰運氣。

　　再次，補充與替代醫(yī)學一定會發(fā)展起來。

　　最后，醫(yī)學倫理學的問題越來越突出。因為醫(yī)學必定會有革命性的進展，知識爆炸超出了人的能力控制，這究竟是向好還是不好的方向發(fā)展？比如，人類基因組成立的同時就還成立了一個基因倫理小組，都是因為醫(yī)學所涉及的倫理學問題日益突出。

　　1）基因倫理學。基因隱私便是一個非常實際的問題，其涉及個人生活；
另外，基因能否修改，雖然其在理論上完全可以實現(xiàn)，但還是不知其改了以后會發(fā)生什么，也可能產(chǎn)生了一種病原體而無法讓人控制；
還有人體克隆，一直無統(tǒng)一意見；
關于輔助生育，現(xiàn)在很多人在搞“試管嬰兒”，可以賺錢，但成功率卻只有20%左右。一個婦女的卵細胞有缺陷，于是就借用了別人的卵細胞外層，但遺傳基因是自己的，結果發(fā)現(xiàn)孩子有了很多被借者的基因表現(xiàn)，這是因為線粒體的DNA可以整和到新的個體中去，于是這個孩子就有了兩個母親。

　　2）醫(yī)學的根本目的是什么。首先是人的壽命延長帶來的醫(yī)學問題，人活的長了是否就幸福呢？如果其不健康（健康是一種軀體、精神和社會上持續(xù)的良好狀況），僅延長壽命又有什么用呢？我們醫(yī)學的根本目的是使人健康的活著，而單純的延長壽命不是我們的根本目的。其次，還有醫(yī)原性疾病，我們現(xiàn)代醫(yī)學本身帶來了很多疾病。據(jù)統(tǒng)計，800個住院病人，有270多人由于現(xiàn)代醫(yī)療（住院期間）帶來疾病，50多人有明顯癥狀，13個人死亡。最近召開了一次關于誤診的討論，據(jù)說我們現(xiàn)在死于誤診的為30%。

　　3）安樂死與腦死亡。荷蘭法律上現(xiàn)在可以安樂死。我們現(xiàn)代有很多植物人花費很多；
癌癥患者非常痛苦，我們要救他們卻救不活。這其中就涉及醫(yī)學倫理學的問題。關于死亡標準，人大常委會前不久曾開會討論，會上所有的醫(yī)學工作者都堅持心臟死亡論，而所有的法律工作者卻堅持腦死亡論，這其實對身受痛苦的患者來說并不一定就是仁慈。

　　4）醫(yī)學公平的問題�，F(xiàn)代醫(yī)學費用成百倍上漲，而現(xiàn)代醫(yī)學資源卻是很有限的。個人生活水平不同，所能享受到的醫(yī)療也不同。由此，便產(chǎn)生醫(yī)學公平的問題。

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