英國卡迪福大學(xué)的蒂姆?沃爾什去年在一名曾在印度住院治療的瑞典人身上發(fā)現(xiàn)了一種特殊的細(xì)菌,幾乎對所有的抗生素都具備抵抗力,目前人類最強(qiáng)的抗生素也對它束手無策。 　　此時這種新型的超級細(xì)菌還沒有引起公眾的注意,等到著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》今年8月份刊登出沃爾什關(guān)于超級細(xì)菌跨國傳播的論文,已經(jīng)有印度、巴基斯坦、美國、加拿大、瑞典、巴西等國170多人被感染,而且至少造成了6人死亡。
　　蒂姆?沃爾什領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在《柳葉刀》雜志將這種超級細(xì)菌命名為“新德里金屬蛋白酶―1”(簡稱NDM-1),因為感染這種新型的超級細(xì)菌的人大多在印度等南亞國家,或者曾經(jīng)在印度旅行和治療,通過跨國旅行又被傳入歐洲、美洲、大洋洲。
　　
　　中國本土制造
　　截至今年11月,超級細(xì)菌在4大洲、超過20個國家生根發(fā)芽,其中也包括中國。10月26日,中國疾控中心通報了中國大陸有3例感染超級細(xì)菌的病例。
　　雖然這種新型的超級細(xì)菌造成的絕對死亡人數(shù)并不多,也沒有像SARS和甲流一樣在人群中大規(guī)模地擴(kuò)散,但它的出現(xiàn)還是讓各國如臨大敵:法國將所有曾在國外住院的病人進(jìn)行超級細(xì)菌的檢測;中國衛(wèi)生部要求對超級細(xì)菌檢測呈陽性的結(jié)果必須在12小時內(nèi)報告;世衛(wèi)組織將抗擊耐藥性細(xì)菌作為2011年世界衛(wèi)生日的主題。
　　這是因為它幾乎無藥可醫(yī),在全球上市的將近200種抗生素對這種新型超級細(xì)菌幾乎束手無策,歐洲甚至有醫(yī)生驚呼,至少10年內(nèi)沒有抗生素可以完全有效地對付這種細(xì)菌。
　　目前,只有兩種抗生素能在一定程度上抑制超級細(xì)菌NDM-1的肆虐,它們是多黏菌素和替加環(huán)素,但這兩種抗生素對超級細(xì)菌也不是百分之百有效,在某些病例中,它們可以對抗所有抗生素。衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)負(fù)責(zé)人、浙江大學(xué)傳染病診治國家重點實驗室的肖永紅教授告訴《南都周刊》,多黏菌素和替加環(huán)素的有效率在80%-90%左右。
　　更讓科學(xué)家們擔(dān)心的是,如果超級細(xì)菌繼續(xù)擴(kuò)散,多黏菌素和替加環(huán)素藥效將被迅速削弱。
　　醫(yī)學(xué)界認(rèn)為,被檢測到的超級細(xì)菌可能只是冰山一角,感染人數(shù)可能更多。
　　“現(xiàn)在檢測到了3例感染者,但并不代表就只有3例,”肖永紅教授說,“因為現(xiàn)有監(jiān)測的細(xì)菌株數(shù),是非常有限的�！�
　　和歐洲等國輸入型的超級細(xì)菌感染案例不同,中國的2名感染者是初生的嬰兒,并沒有跨國旅行的經(jīng)歷,也就是說,中國的超級細(xì)菌產(chǎn)自本土。這就意味著,不止是印度,超級細(xì)菌NDM-1在全球各個角落都開始滋生。
　　從嚴(yán)格意義上說,這種新型的超級細(xì)菌并不是真正的細(xì)菌,而是一種基因表達(dá),它所攜帶的NDM-1基因位于質(zhì)粒上,不但能垂直地遺傳給子代,也能在不同的細(xì)菌之間傳遞,“質(zhì)粒可以到處跑的,它可以從這一個細(xì)菌水平地傳遞到另一個細(xì)菌,比如從大腸桿菌傳到肺炎克雷伯氏菌,這樣就厲害了�！� 復(fù)旦大學(xué)抗生素研究所副所長王明貴教授告訴《南都周刊》。
　　NDM-1基因的這種特性,讓任何攜帶它的普通細(xì)菌都可以搖身一變,成為超級細(xì)菌。
　　值得慶幸的是,超級細(xì)菌雖然耐藥性超強(qiáng),但它們的致病性卻并不一定強(qiáng)。“攜帶NDM-1基因只是細(xì)菌獲得抵抗能力,而不是獲得新的攻擊能力。它本身致病的能力或者傳染性跟原來一樣,并沒有增強(qiáng)。只不過對抗生素的抵抗能力增強(qiáng),”肖永紅說,“因此,對一般的公眾不會引起疾病的傳染�！�
　　
　　耐藥菌卷土重來
　　實際上,超級細(xì)菌并不特指某一種細(xì)菌,而是一類對多種抗生素產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌,因此醫(yī)學(xué)界更愿意稱之為“超級耐藥菌”。
　　而且這也不是人類第一次直面超級細(xì)菌了,此次NDM-1的發(fā)現(xiàn)只是又在“超級細(xì)菌”長長的名單中添上了一筆,在它之前,這份名單上已經(jīng)有“戰(zhàn)果豐碩”的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、抗萬古霉素腸球菌(VRE)、耐多藥肺炎鏈球菌 (MDRSP)、多重抗藥性結(jié)核桿菌 (MDR-TB)、碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(KPC)等。這些難纏的超級細(xì)菌幾乎對所有抗生素都產(chǎn)生了耐藥性,被人類打敗了致病的細(xì)菌又殺回來了。
　　從古至今,人類與致病菌一直在進(jìn)行著無休止的戰(zhàn)斗。在漫長的幾千年中,人類一直是這些微生物的手下敗將。在抗生素發(fā)明之前,人們在面對細(xì)菌性感染時幾乎束手無策。
　　直到1941年青霉素應(yīng)用于臨床后,局面發(fā)生了改變,金色葡萄球菌引起的多種感染性疾病得到有效控制,之后人們相繼發(fā)現(xiàn)了鏈霉素、氯霉素、慶大霉素等多種抗生素。在過去的幾十年里,有200余種抗生素相繼用于臨床。特別是在上個世紀(jì)50年代至80年代,可以說是抗生素的全盛時代,面對細(xì)菌,人類擁有了大批火力強(qiáng)勁的武器,幾乎無堅不摧。
　　然而,人和細(xì)菌的戰(zhàn)況瞬息萬變,上個世紀(jì)40年代被青霉素摧毀的金色葡萄糖球菌在50年代末開始重新活躍起來,產(chǎn)生了能分解青霉素的青霉素酶,青霉素開始失效。聰明的人類在1959年又合成了抗青霉素酶的半合成青霉素,即甲氧西林。但僅僅兩年后,對甲氧西林耐藥的葡萄球菌又誕生了,除此之外,它還對其他所有與甲氧西林有相似結(jié)構(gòu)的β-內(nèi)酰胺類和頭孢類抗生素都有一定的耐藥性。更復(fù)雜的抗生素出現(xiàn)了,但這種耐藥菌不斷地獲得更強(qiáng)大的抗藥性,這就是著名的超級細(xì)菌MRSA。
　　不只是耐藥性葡萄球菌,其他超級耐藥性細(xì)菌紛紛登場,1990年,耐萬古霉素的腸球菌、耐鏈霉素的“食肉鏈球菌”被發(fā)現(xiàn)。2000年,出現(xiàn)泛耐藥綠膿桿菌,對氨芐西林、阿莫西林、西力欣等8種抗生素的耐藥性達(dá)到100%;碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌對16種強(qiáng)力抗生素的耐藥性高達(dá)52%-100%。
　　醫(yī)學(xué)界開始意識到,一種抗生素投入臨床使用的第一天,它的療效就開始下降�？股刂灰褂昧俗銐驎r間,就會出現(xiàn)細(xì)菌的耐藥性,而且這種耐藥性是不斷進(jìn)化的,隨著抗生素的廣泛頻繁地應(yīng)用,耐藥性也從低度耐藥向中度、高度耐藥轉(zhuǎn)化。“因為生物要延續(xù)它的種族,它要產(chǎn)生一些抵抗外來侵害的能力,這個能力呢,對細(xì)菌來講就是耐藥的能力。”肖永紅說。
　　細(xì)菌最開始通過基因突變獲得了耐藥的能力,在抗生素的包圍中得以存活下來。但是基因突變的頻率十分有限,因而要產(chǎn)生像“超級細(xì)菌”這樣多重耐藥菌還得依賴于細(xì)菌的又一遺傳特性――水平基因轉(zhuǎn)移,這是一種非常可怕的特性,就是不同種類的細(xì)菌可以互相交換遺傳物質(zhì),在生物學(xué)上,這種現(xiàn)象被稱為“質(zhì)粒交換”。最著名的超級細(xì)菌MRSA和2010年流行的超級細(xì)菌NDM-1正是通過質(zhì)粒交換獲得對多種抗生素的耐藥性而成為超級細(xì)菌。
　　與細(xì)菌迅速擴(kuò)張的耐藥能力相比,是全球抗生素的研發(fā)進(jìn)入一個瓶頸狀態(tài)。王明貴教授告訴記者,“上世紀(jì)八十年代以前,人比細(xì)菌跑得快,每5年誕生16種新藥,此后抗生素的研發(fā):2003至2007年5年間只有5種新藥上市;到了2008年,全球僅誕生了1種新藥;而2009年和2010年兩年基本上就沒有了�！�
　　“超級細(xì)菌越來越多,有效的抗生素越來越少。事實上我們已經(jīng)落后于細(xì)菌了�！毙び兰t有些遺憾。
　　
　　抗生素的濫用
　　超級細(xì)菌并不是生來就如此強(qiáng)大,實際上,它是人類一手造成的,正是人類對抗生素的濫用造就了超級細(xì)菌。
　　“抗生素在細(xì)菌耐藥的過程中間起到誘導(dǎo)和選擇的作用,抗生素用得少一點的時候?qū)?xì)菌誘導(dǎo)和選擇的能力就差,用得越多,讓整個環(huán)境中抗體存在大量殘余,細(xì)菌就會接觸,自然就會產(chǎn)生耐藥的能力。”肖永紅說。
　　如果你細(xì)心一點,就會發(fā)現(xiàn)2010年引起全球轟動的超級細(xì)菌NDM-1在大多數(shù)國家都是輸入性的。但在印度、巴基斯坦還有中國,它是內(nèi)源性的,也就是說,這些國家本土有滋生超級細(xì)菌NDM-1的土壤,而這幾個國家正好是抗生素濫用大國。
　　特別是中國,作為抗生素生產(chǎn)大國,每年14.7萬噸的抗生素產(chǎn)量,僅有3萬噸用于出口,其余全部留作自用,人均年消費量138克,而美國的這一數(shù)據(jù)是13克,因此醫(yī)學(xué)界也流行著這么一句話,在美國買槍容易,買抗生素難;在中國買抗生素容易,買槍難。
　　在中國,抗菌藥被視為萬能藥,小到感冒、發(fā)燒、咳嗽、拔牙,大到外科手術(shù)、肺炎,無論是醫(yī)生、藥店還是病人,首選藥物就是抗生素,在我國銷售量排在前15位的藥品中,有10種是抗生素�！翱股卦诶习傩占业氖褂寐适欠浅８叩�,大家動不動就買這個藥來吃�！毙び兰t說。
　　事實如此,2010年中國家庭藥箱調(diào)查顯示,79.4%的居民有自備抗菌藥的習(xí)慣,75.4%的居民在本人或家人有炎癥或感冒發(fā)燒時,會自行服用抗菌藥。
　　然而抗生素并不是應(yīng)該被常備的藥,2004年國家藥監(jiān)局出臺限售令,必須有醫(yī)生的處方才能購買抗菌藥,但大多數(shù)藥房視若無物,沒有處方,人們?nèi)匀豢梢院芊奖愕孬@得各種強(qiáng)效抗菌藥。
　　不只是普通公眾,醫(yī)院也對抗菌藥有嚴(yán)重依賴:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部的一項調(diào)查顯示,北京12家醫(yī)院銷售排名前20位的藥品中,頭孢類抗生素及各類復(fù)合抗生素占一半以上。
　　“而且,基層的醫(yī)院抗生素用得更加頻繁,三級醫(yī)院中,抗生素會占到全部藥品銷售的30%,而二級醫(yī)院可能會達(dá)到40%。”肖永紅提到,他負(fù)責(zé)的衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)2006-2007年的監(jiān)測顯示,全國醫(yī)院抗生素物年使用率高達(dá)74%,“這和世界衛(wèi)生組織期望的30%相差還是比較多的,美國大概是在40%-50%的樣子,北歐的一些國家基本是在30%以下�！�
　　如果是住院病人,抗生素的使用更加隨意,中國住院患者抗生素藥物使用率高達(dá)70%,其中使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種以上抗生素的超過半數(shù),外科患者更是人人都離不開抗生素,使用比例高達(dá)九成以上。
　　而實際上,我國細(xì)菌感染性的疾病僅占全部疾病的兩成左右,需要用抗生素治療。結(jié)論是:一半以上的抗生素是被濫用的。
　　被濫用的抗生素為醫(yī)院、藥房、制藥企業(yè)帶了豐厚的利潤,據(jù)統(tǒng)計,每年因抗生素濫用導(dǎo)致醫(yī)療費用增長800億元,僅第三代頭孢類抗生素一項,中國一年就多花費7億多元人民幣。
　　中國式的抗生素濫用不僅僅發(fā)生在醫(yī)療行為上,更可怕的是養(yǎng)殖業(yè)的抗生素濫用,肖永紅的研究發(fā)現(xiàn),從養(yǎng)殖場的動物的排泄物中分離出來的細(xì)菌的耐藥性比普通人群中的耐藥性還要高。
　　“雖然大型的養(yǎng)殖場對抗生素的應(yīng)用比較克制,但中小型養(yǎng)殖場或者散養(yǎng)的農(nóng)戶對抗生素的使用就不太規(guī)范,除了預(yù)防疾病,還會把抗生素添加到飼料里讓動物生長得更快。”肖永紅說。
　　中國社會科學(xué)院農(nóng)村發(fā)展所尹曉青副研究員對山東、遼寧的農(nóng)村養(yǎng)殖戶進(jìn)行的調(diào)查中,有50%養(yǎng)殖戶在飼料里添加了抗生素及其他藥物。
　　雖然動物體內(nèi)殘留的抗生素對人體的直接毒性很小,但動物的細(xì)菌耐藥性會通過食物鏈傳遞到人,在人體內(nèi)埋下一顆定時炸彈,將來一旦發(fā)生細(xì)菌感染,很可能無藥可治。
　　
　　“耐藥寶寶”涌現(xiàn)
　　越來越強(qiáng)的耐藥性帶來了超高的致死率和高昂的醫(yī)療費用,以超級細(xì)菌MRSA為例,每年全球有數(shù)百萬人感染MRSA,30%的人會不治身亡――這比艾滋病的死亡率還高。為了治療MRSA感染,全球每年要付出200億美元。對于感染者而言,即使能康復(fù),也要付出沉重的代價――至少住院10天,花費數(shù)萬元。
　　根據(jù)中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會醫(yī)院感染控制學(xué)會主任委員胡必杰的說法,我國每年因抗生素不良反應(yīng)造成的死亡人數(shù)為8萬-10萬人,每年因細(xì)菌耐藥導(dǎo)致的死亡人數(shù)大約在50萬人。
　　研發(fā)一種新的抗生素需要花費10年時間和10億美元的代價,而讓這種新的抗生素失效,只需要兩年。不加控制地使用一種新型抗生素兩年之后,耐藥的細(xì)菌就會出現(xiàn)。
　　“我國細(xì)菌的耐藥情況在2005年以后的增長速度是極快的,”肖永紅說,“比如MRSA在2005年之前的分離率是30%,而現(xiàn)在在我們國家三級醫(yī)院分離出來的MRSA平均在60%以上。”
　　不只是MRSA,各種普通耐藥菌和超級細(xì)菌都在以驚人的速度在中國增長:大腸桿菌對喹諾酮類抗生素的耐藥率達(dá)到60%,居全球第一,而喹諾酮進(jìn)入中國不過短短二十幾年;還有35%的銅綠桿菌對碳青霉烯耐藥;40%的鮑曼不動桿菌對碳?xì)涿瓜┠退�。要知道碳�(xì)涿瓜┦菢O其強(qiáng)效的抗生素,曾經(jīng)被認(rèn)為是對抗細(xì)菌的最后一道防線。
　　濫用的抗生素、失控的耐藥菌甚至催生了“耐藥寶寶”,一出生就對多種抗生素耐藥。廣州市婦嬰醫(yī)院曾經(jīng)搶救過一名體重僅650克的患有肺炎、真菌感染等多種疾病的早產(chǎn)兒,頭孢一代、頭孢二代、頭孢三代四代抗生素對他都無效,連頂級的抗生素泰能、馬斯平、復(fù)興達(dá)都束手無策,細(xì)菌藥敏檢測顯示,這名嬰兒對這七種抗生素全部耐藥。最后,醫(yī)院輪流使用多種抗生素,整整一個月才控制住寶寶的細(xì)菌感染。
　　這并不是個案,重慶大坪醫(yī)院曾經(jīng)誕生過對十余種抗生素耐藥的寶寶,廣州市婦嬰醫(yī)院對細(xì)菌感染的新生兒進(jìn)行的抗生素敏感度敏測試提示,70%的嬰兒對一種或多種抗生素耐藥。
　　“我國的細(xì)菌耐藥率可能是全球最高的地方,而且是應(yīng)該采取行動的時候了�！毙び兰t不無憂慮,“如果一直這樣持續(xù)放任抗生素的濫用,將來所有的抗生素都會失效,十幾年前就有人提出后抗生素時代,就是對感染性疾病沒有抗生素可以用了,那就很麻煩了�！�
　　
　　醫(yī)學(xué)界也流行著這么一句話,在美國買槍容易,買抗生素難;在中國買抗生素容易,買槍難。

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