[摘要] 目的:以烏頭堿為溶出指標(biāo),對(duì)不同粉碎度中藥材制得的風(fēng)濕骨痛膠囊在人工胃液中進(jìn)行溶出量測(cè)定,探討中藥材不同粉碎程度對(duì)其溶出量的影響。方法:以不同粉碎度的中藥材藥粉制備風(fēng)濕骨痛膠囊樣品,以烏頭堿含量為測(cè)定指標(biāo),以漿法測(cè)定藥物在人工胃液內(nèi)45 min的溶出量。結(jié)果:不同粉碎度中藥材制得的風(fēng)濕骨痛膠囊樣品在人工胃液內(nèi)溶出量無(wú)顯著性差異。結(jié)論:在制劑過程中風(fēng)濕骨痛膠囊中藥材粉碎無(wú)需過細(xì),以50～100目為宜。
　　[關(guān)鍵詞] 風(fēng)濕骨痛膠囊;不同粉碎度;烏頭堿;人工胃液;溶出量
　　[中圖分類號(hào)] R285.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)]1673-7210(2010)04(a)-149-02
　　
　　風(fēng)濕骨痛膠囊是由制川烏、制草烏、紅花[1]等7味中藥制成的中藥復(fù)方制劑,具有益氣補(bǔ)血,強(qiáng)筋壯骨,祛風(fēng)勝濕,活血止痛之功效[2],在制備過程中有些藥材是粉碎成細(xì)粉為原料制備制劑的,中藥有效成分的溶出常常與粉碎程度有關(guān),本實(shí)驗(yàn)采用不同粉碎度的中藥材制備風(fēng)濕骨痛膠囊樣品,以烏頭堿含量為指標(biāo)測(cè)定藥物在人工胃液內(nèi)的溶出情況,通過比較不同粉碎度中藥材制備的風(fēng)濕骨痛膠囊有效成分溶出量多少,確定用于生產(chǎn)風(fēng)濕骨痛膠囊的中藥材的合理粉碎度。
　　1 材料與方法
　　1.1儀器
　　TU-1901雙光束紫外可見分光光度計(jì)(北京普析通用儀器有限責(zé)任公司);RC-6D溶出度測(cè)試儀(天津市國(guó)銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司);TH-160無(wú)塵粉碎機(jī)(哈爾濱納譜醫(yī)藥化工設(shè)備有限公司)。
　　1.2試藥
　　藥材制川烏、制草烏、紅花、甘草、木瓜、烏梅、麻黃(均購(gòu)自于宏檢大藥房,經(jīng)鑒定為真品),對(duì)照品烏頭堿(中國(guó)藥品生物制品檢定所),胃蛋白酶(江蘇克勝藥業(yè)有限公司),溴甲酚綠(沈陽(yáng)市試劑三廠),醋酸鈉(北京化工廠),氫氧化鈉(北京化工廠),冰醋酸(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司),氨水(北京化工廠),氯仿(北京化工廠),其他試劑為分析純。
　　1.3樣品制備
　　按照法定處方[3]分別將制川烏、制草烏、甘草粉碎成50目、100目、150目、200目細(xì)粉,按法定工藝[3]分別制成規(guī)格為0.3 g的膠囊Ⅰ、膠囊Ⅱ、膠囊Ⅲ、膠囊Ⅳ。
　　1.4溶出量測(cè)定
　　1.4.1對(duì)照品溶液制備取烏頭堿對(duì)照品適量,精密稱定,加氯仿制成每1 ml含0.1 mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。
　　1.4.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立精密量取對(duì)照品溶液1.0 ml、2.0 ml、3.0 ml、4.0 ml、5.0 ml,分別置分液漏斗中,依次精密加入氯仿至20.0 ml。再精密加入pH 3.0醋酸鹽緩沖液)稱取無(wú)水醋酸鈉0.15 g,加水使溶解,加冰醋酸5.6 ml,用水稀釋至500 ml,搖勻,并在pH計(jì)上校正)10.0 ml和0.1%溴甲酚綠溶液)取溴甲酚綠0.2 g,加0.05 mol/L氫氧化鈉溶液3.2 ml使溶解,用水稀釋至200 ml,搖勻)2.0 ml,強(qiáng)力振搖5 min,靜置20 min,分取氯仿層,用干燥濾紙濾過,以相應(yīng)試劑為空白,濾液分別在412 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。以吸光度為縱坐標(biāo),濃度為橫坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,得回歸方程為Y=1.767X+5.9×10-3C=0.999 7,n=5),烏頭堿在0.1～0.5 mg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。
　　1.4.3 樣品溶出量測(cè)定調(diào)節(jié)溶出儀水浴為(37±0.5)℃恒溫[4],準(zhǔn)確量取經(jīng)脫氣處理的200 ml人工胃液置溶出杯內(nèi),于恒溫水浴中保溫,攪拌漿轉(zhuǎn)速為100 r/min。取膠囊Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ各10粒投入溶出杯內(nèi),自樣品接觸溶出介質(zhì)起,立即計(jì)時(shí),經(jīng)45 min后,分別取出溶出介質(zhì)溶液,過濾,取續(xù)濾液10 ml,置分液漏斗中,加濃氨試液2.0 ml,氯仿30.0 ml,振搖200次,靜止20 min,分取氯仿層,置分液漏斗中,精密加入pH 3.0醋酸鹽緩沖液10.0 ml和0.1%溴甲酚綠溶液2.0 ml,強(qiáng)力振搖200次,靜止20 min,分取氯仿層,用干燥濾紙濾過,以相應(yīng)試劑為空白,在412 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,根據(jù)回歸方程求得每粒膠囊Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ在人工胃液內(nèi)45 min烏頭堿的溶出量。
　　2結(jié)果
　　每粒膠囊Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ在人工胃液內(nèi)45 min烏頭堿的溶出量,結(jié)果見表1。
　　
　　表1 不同粉碎度的風(fēng)濕骨痛膠囊的烏頭堿溶出量
　　
　　3 討論
　　從理論上來(lái)說(shuō),中藥粉碎得愈細(xì),與溶媒的接觸面愈大,擴(kuò)散面也愈大,所以擴(kuò)散速度也越快,有效成分溶出愈快[5],但藥物在足夠長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi),不論溶出快慢,有效成分的溶出量是無(wú)顯著性差異的,而企業(yè)在制劑生產(chǎn)過程中藥材粉碎的越細(xì),花費(fèi)的成本越高,藥物的藥效也不一定最好, 從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看,不同粉碎程度的風(fēng)濕骨痛膠囊在模擬人體胃內(nèi)環(huán)境條件下的溶出量無(wú)顯著性差異,所以在制劑過程中風(fēng)濕骨痛膠囊中藥材粉碎無(wú)需過細(xì),以50～100目為宜。
　　[參考文獻(xiàn)]
　　[1]王麗華,王利民.風(fēng)濕骨痛膠囊聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床體會(huì)[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2009,18(1):132-133.
　　[2]雷鳴春.中藥風(fēng)濕骨痛膠囊的制備與質(zhì)量控制[J].中華臨床醫(yī)藥,2004,5(11):64.
　　[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典2005年版一部[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:332-333.
　　[4]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典2005年版二部[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:附錄73-74.
　　[5]周昕,謝瑞芳,周瑞,等.粉碎度對(duì)生曬參有效成分含量和溶出度的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志,2008,42(11):87-89.
　　(收稿日期:2010-01-04)

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