[摘要] 目的 研究利拉魯肽對(duì)肥胖的2型糖尿�。═2DM）患者心血管危險(xiǎn)因素的影響。方法 于2015年1月—2016年7月選取60 例肥胖T2DM患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用胰島素和利拉魯肽治療，對(duì)照組僅用胰島素治療。治療12周后觀察兩組患者體重指數(shù)（BMI）、腰圍（W）、腰臀比（WHR）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、空腹血糖（FBG、餐后 2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等心血管危險(xiǎn)因素的變化，數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者BMI、W、WHR、DBP、SBP、FBG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC、和LDL-C較對(duì)照組明顯下降，HDL-C較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 利拉魯肽可以降低肥胖的T2DM患者心血管危險(xiǎn)因素。
　　[關(guān)鍵詞] 利拉魯肽；肥胖；2型糖尿病；心血管危險(xiǎn)因素
　　[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）11（b）-0067-02
　　快餐過(guò)度食用、工作壓力增加、人口老齡化等因素使糖尿病人數(shù)日益增多，據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，我國(guó)糖尿病以T2DM為主，約占糖尿病患者85%。研究表明，糖尿病患者發(fā)生心衰、心梗風(fēng)險(xiǎn)較非糖尿病患者高2～4倍[2]。因此，既能降糖又能保護(hù)心臟的降糖藥成為研究熱點(diǎn)。利拉魯肽是胰高血糖素樣多肽-1 （GLP-1） 類似物，可以促進(jìn)胰島素合成、同時(shí)抑制胰高血糖素釋放，從而使血糖達(dá)標(biāo)，利拉魯肽還具有促進(jìn)胰腺B細(xì)胞增殖、減輕胰島素抵抗等經(jīng)典的胰腺作用。單獨(dú)用藥還是與其他口服降糖藥物聯(lián)合使用，均表現(xiàn)出良好的降糖及保護(hù)胰島功能的的作用[3]，可降低體重，特別適合肥胖的2型糖尿病患者使用。該研究分析該院于2015年1月—2016年7月選取的60例應(yīng)用利拉魯肽治療的肥胖的2型糖尿病患者的臨床資料，觀察利拉魯肽對(duì)肥胖的2型糖尿病患者心血管危險(xiǎn)因素的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料
　　選取該院內(nèi)分泌科收治的肥胖T2DM患者60 例 ，所有入選病例均符合①2011 ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：FPG≥7.0 mmol/L�；蚩诜�葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）2 hPBG≥11.1 mmol/L。隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。臨床明確診斷為 T2DM；②BMI > 28 kg/m2；③應(yīng)用胰島素治療后血糖仍控制欠佳；④未用過(guò) GLP-1 類藥物；⑤除外甲狀腺髓樣癌；⑥無(wú)胰腺炎病史；⑦無(wú)嚴(yán)重肝腎損害。
　　1.2 治療方法
　　60例患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組早餐前腹部皮下注射利拉魯肽0.6 mg/d，1周后調(diào)整劑量到1.2 mg/d，利拉魯肽治療開(kāi)始前，實(shí)驗(yàn)組患者胰島素劑量暫減30%，監(jiān)測(cè)血糖水平及時(shí)調(diào)整胰島素劑量；對(duì)照組僅通過(guò)調(diào)整胰島素劑量使血糖達(dá)標(biāo)，血糖達(dá)標(biāo)值：FPG 4.4～7.0 mmol/L，2 hPBG<10.0 mmol/L ，治療12周。記錄患者身高、體重、腰圍、臀圍，測(cè)血壓。觀察治療前后二組患者BMI、W、WHR、SBP、DBP、HbA1c、FBG、2 hPBG、TC、TG、HDL-C和LDL-C的變化。
　　1.3 統(tǒng)計(jì)方法
　　采用IBM SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　兩組患者BMI、W、WHR、SBP、DBP、HbA1c、FBG、2 hPBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C等的血管危險(xiǎn)同等比較，見(jiàn)表1、表2、表3、表4。
　　3 討論
　　國(guó)際糖尿病聯(lián)盟2013年統(tǒng)計(jì)顯示：全球糖尿病患者為3.8億，預(yù)計(jì)2035年全球糖尿病人數(shù)將突破5.92億。中國(guó)作為人口大國(guó)已成為糖尿病的重災(zāi)區(qū)。T2DM患者多體型肥胖，血脂輕中度升高，長(zhǎng)期高血糖高血脂導(dǎo)致高血壓出現(xiàn)，成為三高人群，心血管疾病發(fā)病率也逐年增高，心血管疾病是T2DM患者最主要的死亡原因，所以治療糖尿病同時(shí)，也要考慮降低心血管的危險(xiǎn)因素，這樣才能降低糖尿病患者死亡率，提高生存質(zhì)量。但現(xiàn)在許多降糖藥物不但無(wú)心血管保護(hù)作用，反而可增加心血管危險(xiǎn)因素，臨床研究表明胰島素或胰島素促泌劑等藥物可使體重增加，而體重增加可提高心血管疾病的的發(fā)病率。利拉魯肽作為一種能減低體重的降糖藥物成為研究熱點(diǎn)，該研究探討利拉魯肽對(duì)肥胖的T2DM患者心血管危險(xiǎn)因素的影響。
　　利拉魯肽是一種GLP-1的類似物，與人GLP-1的序列同源性高達(dá)97%，研究表明[4]，它具有葡萄糖濃度依賴性，可以刺激胰島B細(xì)胞的增殖和分化，產(chǎn)生更多的胰島素，同時(shí)它還能抑制升糖激素胰高血糖素的分泌，從而調(diào)節(jié)機(jī)體血糖平穩(wěn)，抑制B細(xì)胞凋亡及抑制食欲、延緩胃排空，使糖尿病患者進(jìn)食減少，體重下降。該研究顯示利拉魯肽可使HbA1C顯著下降（P<0.05），對(duì)控制空腹及餐后血糖均有顯著的療效，其中以降低餐后血糖作用更顯著使患者血糖得到良好的控制。
　　利拉魯肽具有明顯的減重作用，最新研究發(fā)現(xiàn)[5]，利拉魯肽能減少T2DM患者心血管死亡率。利拉魯肽可作用于下丘腦攝食中樞，延緩胃內(nèi)食物的排空，抑制患者食欲，該研究顯示患者應(yīng)用利拉魯肽后BMI較前減低，W也減小了，WHR明顯下降。利拉魯肽直接參與肝臟對(duì)脂質(zhì)的代謝過(guò)程，可調(diào)節(jié)小腸上皮細(xì)胞脂蛋白的分泌水平，加速脂肪的動(dòng)員，該研究顯示應(yīng)用利拉魯肽后，患者TG、TC及LDL-C均明顯下降，HDL-C升高。LDL-C是所有血漿脂蛋白中首要的致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白，會(huì)使血脂沉積血管壁，引起冠狀動(dòng)脈疾病，HDL-C正好相反，是冠心病保護(hù)因子，因此利拉魯肽對(duì)血脂的改變使心血管疾病發(fā)病率降低，該研究還發(fā)現(xiàn)患者的DBP、SBP也較前減低，特別適合肥胖T2DM合并心血管疾病的患者使用。
　　綜上所述，利拉魯肽適合肥胖的T2DM患者，既可降糖也可減重降脂，使患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低。
　　[參考文獻(xiàn)]
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　　[2] Cariou B. Harnessing the incretin system beyond glucose control： potential cardiovascular benefits of GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes [J].Diabetes Metab， 2012， 38（4）： 298-308.
　　[3] 張潔，趙媛媛，周慧敏，等.利拉魯肽對(duì)血糖控制不佳的2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能及血糖波動(dòng)的影響[J].中華糖尿病雜志，2015，23（6）：527-529.
　　[4] 郭曉蕙.利拉魯肽對(duì)β細(xì)胞的保護(hù)和早期獲益 [J]. 藥品評(píng)價(jià)，2014，11（15）：38-42.
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