摘要心理神經(jīng)免疫學(xué)（Psychoneuroimmunology）是一門探索人類心身健康奧秘的新型邊緣學(xué)科。它研究神經(jīng)系統(tǒng)如何將心理因素轉(zhuǎn)換為可以影響健康的生理狀態(tài)的機(jī)制，特別是腦和行為如何影響免疫系統(tǒng)，又如何受到免疫系統(tǒng)的影響的。免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)之間是否真正存在聯(lián)系一直有爭(zhēng)論，我們實(shí)驗(yàn)室圍繞高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)對(duì)免疫系統(tǒng)的作用開展了研究。工作包括：條件反射性免疫抑制和增強(qiáng)、情緒應(yīng)激與免疫、心理行為干預(yù)與癌癥等。這些工作不僅證實(shí)了心理調(diào)控，比如信號(hào)刺激、情緒和意念想象等，確實(shí)可以影響免疫系統(tǒng)的功能，而且對(duì)有關(guān)機(jī)制進(jìn)行了探討。
　　關(guān)鍵詞心理神經(jīng)免疫學(xué)，條件反射性免疫，情緒應(yīng)激，心理行為干預(yù)。
　　分類號(hào)B845
　　
　　有人統(tǒng)計(jì)，人類疾病有2/3與心理刺激、生活境遇有關(guān)，其中心身疾病占1/3。實(shí)際上，心理因素可以影響生理因素的觀點(diǎn)是各國文化群體都普遍認(rèn)可的。也就是說，精神和軀體之間是互相聯(lián)系的。然而心理因素如何影響健康和疾病卻一直是個(gè)謎。隨著科學(xué)的發(fā)展，一門新興交叉型邊緣學(xué)科，心理神經(jīng)免疫學(xué)（Psychoneuro- immunology）誕生了。它融合了心理學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、行為學(xué)、解剖學(xué)、分子生物學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等多種學(xué)科，研究神經(jīng)系統(tǒng)如何將心理因素轉(zhuǎn)換為可以影響健康的生理狀態(tài)的機(jī)制，特別是腦和行為如何影響免疫系統(tǒng)，又如何受到免疫系統(tǒng)的影響的。這些研究對(duì)認(rèn)識(shí)精神活動(dòng)在健康和疾病中的作用打開了科學(xué)之窗。人們看到了免疫系統(tǒng)，這一保護(hù)機(jī)體免受傳染病和腫瘤侵襲的防御系統(tǒng)，是精神和軀體之間的橋梁[1,2]。但是，盡管已經(jīng)有很多研究表明神經(jīng)系統(tǒng)可以影響免疫系統(tǒng)，依然有不少生理學(xué)家認(rèn)為免疫系統(tǒng)是獨(dú)立的自我調(diào)節(jié)系統(tǒng)。實(shí)際上這涉及一個(gè)由來已久的爭(zhēng)議問題，即心身分離還是心身交互作用的問題。本文的目的就是依據(jù)我們自己的工作，闡明心理行為因素在調(diào)節(jié)免疫功能中的作用及其相應(yīng)的機(jī)制。這些工作包括了條件反射性免疫抑制和增強(qiáng)、情緒應(yīng)激的免疫效應(yīng)、心理行為干預(yù)與癌癥等。
　　
　　1心理神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)的研究
　　
　　1.1條件反射性免疫抑制和增強(qiáng)
　　條件反射性免疫是中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的重要證據(jù)。自從Ader和Cohen在1975年第一次發(fā)表關(guān)于條件反射性免疫抑制（conditioned immunosuppression, CIS）的工作以來，這一實(shí)驗(yàn)范式得到了廣泛的關(guān)注。在這種實(shí)驗(yàn)范式中，一種對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來說在味覺上新異的溶液，比如糖精水，被用作條件刺激（conditioned stimulus, CS），而免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、環(huán)孢霉素A等具胃腸道毒副效應(yīng)的藥物作為非條件刺激（unconditioned stimulus, UCS），二者配對(duì)呈現(xiàn)。隨后再次給與條件刺激，則發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)了條件性味覺厭惡的行為現(xiàn)象，而且免疫功能也受到了顯著的抑制。針對(duì)這一現(xiàn)象的解釋是有爭(zhēng)議的。有的認(rèn)為這是條件反射性的調(diào)節(jié)作用，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控免疫功能的重要證據(jù)之一。另一些則認(rèn)為可能是應(yīng)激的作用。動(dòng)物對(duì)糖精水的厭惡行為也即味覺厭惡性條件反射的建立不能排除某種程度的應(yīng)激的存在，而應(yīng)激則會(huì)引起腎上腺皮質(zhì)激素的升高，從而抑制免疫功能[3]。為弄清條件性免疫抑制的實(shí)質(zhì)，我們分別采用一次性和兩次性的CS-UCS結(jié)合訓(xùn)練方式，并在不同時(shí)程呈現(xiàn)條件刺激，觀察由條件刺激引起的味覺厭惡性行為與條件反射性免疫抑制的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)兩者的表現(xiàn)方式和表現(xiàn)程度并不同步，條件反射性免疫抑制并非是厭惡行為反應(yīng)或情緒應(yīng)激的伴隨產(chǎn)物 [3,4]。并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)不具明顯毒性作用的生物免疫抑制劑作為UCS時(shí)，也能建立條件性的免疫抑制效應(yīng)[5]。條件刺激不僅可誘發(fā)動(dòng)物的細(xì)胞免疫抑制反應(yīng)而且可誘發(fā)體液免疫反應(yīng)的抑制作用，并且隨著強(qiáng)化水平的增加，條件反射性免疫抑制效應(yīng)增強(qiáng)[6]。這些實(shí)驗(yàn)證明條件反射性免疫抑制是條件刺激的作用，而不是應(yīng)激效應(yīng)。對(duì)CIS的合理的解釋是腦中CS―UCS的聯(lián)想學(xué)習(xí)過程，中樞神經(jīng)系統(tǒng)儲(chǔ)存了對(duì)條件刺激（CS）的知覺信息，該條件刺激與UCS的免疫抑制反應(yīng)相偶聯(lián)，CS再次呈現(xiàn)時(shí)就產(chǎn)生一個(gè)直接信號(hào)激活免疫系統(tǒng)引起反應(yīng)。
　　利用聯(lián)想學(xué)習(xí)原理，條件反射性免疫調(diào)節(jié)應(yīng)該是雙向的。也就是說，條件刺激可以產(chǎn)生免疫抑制效應(yīng)，也就可以產(chǎn)生免疫增強(qiáng)效應(yīng)。建立起條件反射性免疫增強(qiáng)（conditioned immuno-enhancement, CIE）的模式將更有利于證明條件反射性免疫調(diào)節(jié)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控免疫系統(tǒng)的結(jié)果。而且由于CIE所用藥物的免疫效應(yīng)與CIS有所不同，CIE模式將為腦和免疫系統(tǒng)相互作用的研究提供新視角。為次，我們?cè)趪H上首次嘗試以卵清白蛋白（ovalbumin, OVA）抗原作為非條件刺激，糖精水作為條件刺激，經(jīng)過一次配對(duì)，在初次抗體反應(yīng)曲線的上升階段再次單獨(dú)呈現(xiàn)條件刺激時(shí)，誘導(dǎo)出條件反射性抗OVA抗體生成的增加[7]。雖然該條件性抗體增強(qiáng)的幅度較低，但從統(tǒng)計(jì)學(xué)上看，條件反射組和非條件反射組之間有了臨界值差異。但該模式最初沒有得到完全成功的驗(yàn)證[8]。為重復(fù)檢驗(yàn)條件性抗體增強(qiáng)效應(yīng)，再次分別用糖精水和電針作為條件刺激，進(jìn)一步觀察和分析條件性抗體增強(qiáng)的動(dòng)態(tài)反應(yīng)，對(duì)條件反射性抗體增強(qiáng)的發(fā)生發(fā)展過程做一完整的描述。
　　在用糖精水作為條件刺激的重復(fù)實(shí)驗(yàn)中[9]，不同于先前工作的是，再次單獨(dú)呈現(xiàn)條件刺激的時(shí)間是放在初次抗體反應(yīng)的下降段，而不是放在初次抗體反應(yīng)曲線的上升段。這是考慮到在基礎(chǔ)抗體值比較低時(shí)，條件反射本身的效應(yīng)可能得到充分體現(xiàn)。而實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)表明，抗體水平在條件反射組和其他控制組之間的差異均達(dá)到了p 　　
　　1.2條件反射性免疫調(diào)節(jié)的神經(jīng)機(jī)制
　　條件反射性免疫抑制效應(yīng)和免疫增強(qiáng)效應(yīng)都表明與免疫無關(guān)的信號(hào)刺激能轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂杏|發(fā)免疫反應(yīng)的非條件刺激的性質(zhì)，這種轉(zhuǎn)換必然發(fā)生在腦內(nèi)，因而可以說這是腦對(duì)免疫系統(tǒng)調(diào)控的直接證據(jù)，但腦內(nèi)究竟發(fā)生了什么并不清楚，條件反射性免疫調(diào)節(jié)的相關(guān)神經(jīng)回路和腦機(jī)制還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有弄清[2]。為了直接洞察腦的變化，探討腦內(nèi)中樞整合機(jī)理，找尋直接觀察腦內(nèi)活動(dòng)的指標(biāo)是必要的。
　　C-fos蛋白是神經(jīng)元激活的一個(gè)標(biāo)志物。它通常處于不活動(dòng)或表達(dá)很低的狀態(tài)，但在受刺激時(shí)能作出短暫而迅速的反應(yīng)，可成為神經(jīng)元興奮水平的客觀指標(biāo)。利用免疫組化技術(shù)，我們發(fā)現(xiàn)，再次單獨(dú)呈現(xiàn)條件刺激可以導(dǎo)致包括腦干，邊緣系統(tǒng)和大腦皮質(zhì)在內(nèi)的區(qū)域大量c-fos蛋白的表達(dá)。其中有一些腦區(qū)尤為重要。不論是條件性抑制范式還是條件性增強(qiáng)范式，再次單獨(dú)呈現(xiàn)條件刺激都可以引起島葉皮質(zhì)、杏仁中央核和下丘腦室旁核c-fos蛋白的大量表達(dá)。這些結(jié)果表明，條件性免疫反應(yīng)是和大腦的活動(dòng)相關(guān)聯(lián)的[10,12,13]。
　　但是必須指出的是，在我們和其他作者報(bào)道的關(guān)于腦機(jī)制的研究中，所采用的條件刺激物都是糖精水。我們的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，以電針作為條件刺激也可以很好地誘發(fā)出條件性免疫改變，而電針和糖精水所激活的腦區(qū)是大不相同的，因此在今后的研究中闡明以電針為條件刺激所激活的大腦區(qū)域?qū)⒂兄谶M(jìn)一步確定與條件反射性免疫調(diào)節(jié)有關(guān)的共同腦機(jī)制，排除刺激引起的非特異性相關(guān)。
　　目前關(guān)于條件反射性免疫的神經(jīng)化學(xué)機(jī)制研究也很缺乏。由于中樞膽堿能系統(tǒng)被認(rèn)為與學(xué)習(xí)記憶有很密切的關(guān)系，該系統(tǒng)的這些功能主要是由毒蕈樣受體（muscarinic receptor, M受體）介導(dǎo)的。為再次驗(yàn)證條件反射性免疫與學(xué)習(xí)過程有關(guān)，實(shí)驗(yàn)采用對(duì)M受體具有阻斷作用的藥物東莨菪堿作為工具藥，考察整個(gè)M受體系統(tǒng)在條件反射性免疫調(diào)節(jié)中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在以電針為條件刺激的條件反射性抗體增強(qiáng)模式的學(xué)習(xí)階段是中樞膽堿能M受體依賴的，但在條件反射的喚起階段是非膽堿能受體依賴的。在條件反射訓(xùn)練前阻斷M受體，條件反射性免疫不再發(fā)生。但在條件反射訓(xùn)練完成后再抑制乙酰膽堿的合成，則不會(huì)影響條件刺激誘發(fā)的免疫反應(yīng)。這些結(jié)果表明中樞乙酰膽堿參與了學(xué)習(xí)階段的記憶形成過程，但不影響已經(jīng)形成的記憶的再提取。這從神經(jīng)生化的角度論證了條件反射性抗體生成的增加與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)[14]。
　　
　　2情緒應(yīng)激與免疫
　　
　　除條件反射性免疫的研究外，應(yīng)激與免疫的研究是進(jìn)行精神行為因素對(duì)免疫功能作用研究的另一熱點(diǎn)[2]。已經(jīng)有很多證據(jù)表明，應(yīng)激可以導(dǎo)致免疫功能改變。但是，相關(guān)的動(dòng)物研究大多采用電擊或束縛的方式來引起應(yīng)激效應(yīng)。盡管這些模型也含有心理應(yīng)激的成分，但其主要成分是生理性的。為了考察情緒應(yīng)激對(duì)行為、神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫功能的影響，研究采用兩種情緒應(yīng)激的動(dòng)物模型：一種是傳統(tǒng)的，以電擊裝置為信號(hào)刺激誘發(fā)曾有過電擊經(jīng)歷大鼠的情緒應(yīng)激。另一種是本實(shí)驗(yàn)室新建的，用空瓶刺激誘發(fā)定時(shí)喂水大鼠的情緒應(yīng)激。這兩種類型情緒應(yīng)激源激活的腦區(qū)有許多共同點(diǎn)[15]。
　　在傳統(tǒng)的電擊信號(hào)刺激模式中[16]，動(dòng)物分成4組：電擊組、情緒應(yīng)激組、裝置對(duì)照組A1和裝置對(duì)照組A2。電擊組動(dòng)物用OVA免疫后2周內(nèi)無規(guī)律給予10分鐘/日，共6日的足電擊，其余時(shí)間內(nèi)無處置；情緒應(yīng)激組動(dòng)物除給予電擊組動(dòng)物電擊的當(dāng)天同樣強(qiáng)度和頻率的足電擊外，在2周內(nèi)的其余時(shí)間將其每天置于電擊裝置內(nèi)10分鐘而無電擊（恐懼的情緒應(yīng)激）；對(duì)照組A1動(dòng)物僅在給予電擊組動(dòng)物電擊的當(dāng)天被置于電擊裝置中10分鐘而無電擊；對(duì)照組A2的動(dòng)物則每天被置于電擊裝置中10分鐘而無電擊。結(jié)果發(fā)現(xiàn)情緒應(yīng)激組動(dòng)物的呆滯行為和排泄行為顯著增加；去甲腎上腺素、腎上腺素及皮質(zhì)酮水平均顯著提高。在抗OVA 抗體水平和脾臟指數(shù)上， 情緒應(yīng)激組動(dòng)物較裝置對(duì)照組A2動(dòng)物顯著降低，而其余各組間無顯著差異。并發(fā)現(xiàn)脾臟指數(shù)分別與腎上腺素含量和去甲腎上腺素含量呈顯著負(fù)相關(guān)。
　　在空瓶刺激誘發(fā)的情緒應(yīng)激模式中[17]，動(dòng)物先進(jìn)行一周2次/日的定時(shí)飲水訓(xùn)練，然后腹腔注射OVA抗原以激發(fā)特異性抗體反應(yīng)。此后動(dòng)物被分成3組：分別為情緒應(yīng)激組、生理應(yīng)激組、和對(duì)照組。情緒應(yīng)激組的動(dòng)物每天只有一次飲水的機(jī)會(huì)，而另一次則給予一只空的飲水瓶，持續(xù)14天，以產(chǎn)生情緒應(yīng)激。生理應(yīng)激組的動(dòng)物也是只有一次飲水的機(jī)會(huì)，但并不另外再給一次空瓶的刺激。這種設(shè)置的目的是控制缺水本身可能造成的生理應(yīng)激的影響。對(duì)照組保持每天兩次飲水不變。結(jié)果發(fā)現(xiàn)情緒應(yīng)激產(chǎn)生了很顯著的行為改變，即攻擊行為和探究行為顯著增加；血漿皮質(zhì)酮、腎上腺素和去甲腎上腺素的水平顯著提高；白細(xì)胞計(jì)數(shù)和抗OVA抗體濃度顯著下降�？贵w水平和脾臟的重量與兒茶酚胺水平之間均存在顯著的負(fù)相關(guān)。但情緒應(yīng)激的時(shí)間作用點(diǎn)和時(shí)程對(duì)應(yīng)激的免疫效應(yīng)有影響 。與此相對(duì)的是，缺水導(dǎo)致的生理應(yīng)激只能誘發(fā)探究行為，升高皮質(zhì)酮水平，降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)。但它不誘發(fā)攻擊行為，不影響抗體水平和脾臟指數(shù)，也不激活交感神經(jīng)系統(tǒng)。這些結(jié)果進(jìn)行了反復(fù)的驗(yàn)證 [18~20]。
　　上述兩種模式的研究結(jié)果都證明，情緒應(yīng)激對(duì)免疫功能產(chǎn)生了抑制效應(yīng)，激活了下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（sympathetic nervous system, SNS）。由于抗體水平和脾臟指數(shù)與兒茶酚胺水平存在顯著的負(fù)相關(guān)，而與皮質(zhì)酮水平無關(guān)，提示交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活可能?及情緒應(yīng)激對(duì)體液免疫功能調(diào)節(jié)的中介機(jī)制。而皮質(zhì)酮水平可能只是應(yīng)激的一種反應(yīng)。
　　為了進(jìn)一步澄清HPA軸與SNS在情緒應(yīng)激免疫調(diào)節(jié)中的作用 ，我們分別采用糖皮質(zhì)激素合成抑制劑美替拉酮阻斷HPA軸，外周交感神經(jīng)末梢的6-OHDA損毀SNS的活動(dòng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)SNS的阻斷能消除情緒應(yīng)激對(duì)體液免疫功能的抑制。而HPA軸的阻斷沒有這種作用。這些實(shí)驗(yàn)證明是交感神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)了情緒應(yīng)激所致的體液免疫抑制。進(jìn)一步的證據(jù)是，非選擇性β-腎上腺素能受體（β-adrenergic receptor, β-ADR）拮抗劑心得安可以逆轉(zhuǎn)情緒應(yīng)激誘發(fā)的體液免疫抑制作用，表明SNS是通過b－ADR介導(dǎo)情緒應(yīng)激導(dǎo)致的體液免疫功能的抑制。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)參與的受體亞型是選擇性的b2－ADR而非b1－ADR[21,22]。
　　盡管以往大多數(shù)研究者認(rèn)為，應(yīng)激引起的免疫功能抑制主要是因?yàn)閼?yīng)激可以導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，從而導(dǎo)致免疫功能下降。換句話說，免疫功能的抑制與應(yīng)激激活的HPA軸有關(guān)。但采用我們的情緒應(yīng)激模型，發(fā)現(xiàn)情緒應(yīng)激引起的體液免疫功能抑制主要是由交感神經(jīng)系統(tǒng)β-腎上腺素能受體介導(dǎo)的。這為闡明情緒應(yīng)激的免疫抑制效應(yīng)的機(jī)理提供了新資料。
　　
　　3心理行為干預(yù)與癌癥
　　
　　正如上述研究發(fā)現(xiàn)的，心理因素比如情緒或者條件性學(xué)習(xí)可以引起動(dòng)物的行為和免疫功能的改變。我們考慮是否可以通過心理行為干預(yù)手段來影響癌癥病人的免疫功能。雖然有研究報(bào)道，癌癥可以通過將心理、情緒等多種因素整合起來影響病人的整個(gè)機(jī)體，但研究結(jié)果并不一致[23]。為此，我們打算通過兩個(gè)研究來考察行為干預(yù)對(duì)于癌癥病人的作用。納入第一個(gè)研究的是40個(gè)正在接受放療的乳腺癌患者，根據(jù)年齡、教育程度、癌癥分期和接受治療的狀況，她們被隨機(jī)而匹配地分成兩個(gè)組：一組接受為期一個(gè)月的心理行為干預(yù)，另一組作為對(duì)照。首先指導(dǎo)干預(yù)組病人學(xué)會(huì)漸進(jìn)性肌肉放松，然后對(duì)她們進(jìn)行想象訓(xùn)練。想象自己漫步在海灘上，初升的太陽照在臉上，海水輕柔地漫過腳面等等。然后想象免疫細(xì)胞如何殺死癌細(xì)胞，被殺死的癌細(xì)胞又是如何被海水沖刷掉。在干預(yù)的前后，分別采取病人的唾液和血液，測(cè)定NK細(xì)胞的活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)心理―行為干預(yù)可以顯著提高NK細(xì)胞活性。而且需通過服藥來克服放療引起的白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低的副作用的患者比例顯著下降[24]。該研究表明，心理行為干預(yù)對(duì)免疫功能的改善和恢復(fù)具有非常顯著的作用。
　　第二個(gè)研究納入120名正在接受放化療的癌癥患者。同樣的，依據(jù)匹配原則他們被分為一個(gè)干預(yù)組和一個(gè)控制組。除了干預(yù)的時(shí)間延長(zhǎng)到3個(gè)月以外，其他的實(shí)驗(yàn)條件與上述研究基本相同。所測(cè)定的指標(biāo)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NK細(xì)胞活性和免疫球蛋白（IgG，IgM，IgA）等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組在所有免疫功能參數(shù)上都得到了不同程度的提高，其中NK細(xì)胞活性顯著提高[25]，生活質(zhì)量也都得到明顯的改善，治療引起的副作用在很大程度上也得到了緩解。不論是乳腺癌還是肺癌患者，不論是放療患者還是化療患者，干預(yù)組的生活質(zhì)量評(píng)分，包括軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能和社會(huì)功能上都顯著高于控制組。同時(shí)干預(yù)組的癥狀評(píng)分，包括疲勞、嘔吐、疼痛和食欲不振等都有顯著下降[26~28]。而且，通過行為干預(yù)，患者學(xué)會(huì)運(yùn)用更為積極的認(rèn)知方式來應(yīng)對(duì)癌癥，摒棄原先的逃避心理，從而使得情緒狀態(tài)、身體機(jī)能和生活質(zhì)量都得到很好的改善[29,30]。成長(zhǎng)策略和社會(huì)支持有助于提高癌癥生存者的生活質(zhì)量，增加正性情感[31]。這些結(jié)果反復(fù)證明了，NK細(xì)胞的活性對(duì)認(rèn)知行為干預(yù)的作用相當(dāng)敏感，心理行為干預(yù)確實(shí)改善了癌癥患者及其生存者的生活質(zhì)量。免疫功能的提高， 特別是NK細(xì)胞活性的增強(qiáng)可能在心理行為干預(yù)中起著重要的中介作用。
　　
　　4結(jié)語
　　
　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間存在著相互作用。上述三個(gè)方面的工作證明某些心理過程，比如聯(lián)想性學(xué)習(xí)、情緒、行為想象、和認(rèn)知策略等確實(shí)可以對(duì)免疫功能產(chǎn)生影響。也即高級(jí)神經(jīng)精神活動(dòng)能調(diào)節(jié)免疫功能。但免疫系統(tǒng)的變化也能影響高級(jí)神經(jīng)精神活動(dòng)的功能。免疫系統(tǒng)的紊亂不僅導(dǎo)致疾病，也與衰老、性格和行為變化有關(guān)。如抑郁癥或“病態(tài)行為”就與細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-1有關(guān)[32,33]。但這方面的研究尚需深入展開。隨著中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間相互作用研究的深入，在人類健康的維護(hù)和疾病的防治上將會(huì)有新的前景。
　　
　　致謝：作者感謝曾對(duì)本文的研究工作做出重要貢獻(xiàn)的博士后、博士生、碩士生和研究助手，他們是王建平、李杰、邵楓、黃景新、陳極寰、王瑋雯、劉艷、鄭麗、李波、呂倩、衛(wèi)星、郭友軍。
　　
　　參考文獻(xiàn)
　　[1] 林文娟. 精神與免疫.見：21世紀(jì)初科學(xué)發(fā)展趨勢(shì)課題組編.《21世紀(jì)100個(gè)科學(xué)難題》吉林出版社，1998. 693~701
　　[2] 林文娟. 心理神經(jīng)免疫學(xué)的研究及其思路問題. 心理學(xué)報(bào)，1997, 3: 301~305
　　[3] 林文娟，衛(wèi)星, 郭友軍，湯慈美,劉艷. 味覺厭惡性條件反射與條件反射性免疫抑制的研究. 心理學(xué)報(bào)，1998,30（4）： 418~422
　　[4] 李杰， 林文娟，李波，衛(wèi)星. 條件反射性細(xì)胞免疫抑制及其作用時(shí)程的實(shí)驗(yàn)研究. 中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué), 2003, 12(5): 481~483
　　[5] 林文娟, 陳極寰, Husband A J. 以兔抗鼠淋巴細(xì)胞血清為非條件刺激的條件性免疫抑制. 心理學(xué)報(bào), 2002, 34 (2): 259~300
　　[6] 鄭麗，林文娟, 邵楓, 王瑋雯. 對(duì)體液免疫反應(yīng)的條件反射性調(diào)節(jié). 心理科學(xué), 2002, 25(1)：27~30
　　[7] Lin Wenjuan, King M, Husband A. Conditioned behavioral learning activated antibody response to ovalbumin: New evidence for the communication between CNS and immunity. Proceedings of the Second Afro-Asian Psychological Congress, 1993, 788~793
　　[8] 李波, 林文娟，衛(wèi)星，湯慈美，郭友軍. 以抗原作為非條件刺激的條件反射性免疫調(diào)節(jié)的研究. 心理學(xué)報(bào)，1997, 29(sup)：34~38
　　[9] 陳極寰，林文娟, 王瑋雯，楊杰，邵楓. 條件反射性抗體反應(yīng)增強(qiáng)的動(dòng)態(tài)分析――以O(shè)VA為非條件刺激物. 心理學(xué)報(bào)，2003, 35(2): 261~265
　　[10] Chen Jihuan, Lin Wenjuan, Wan Weiwen, Shao Feng, Yang Jie, Wang Bairen, Kuang Fang, Duan Xiaoli and Ju Gong. Enhancement of antibody production and expression of c-Fos in the insular cotex in response to a conditioned stimulus after a single-trial learning paradigm. Behavioral Brain Research, 2004, 154 (2): 557~565.
　　[11] Huang Jingxin, Lin Wenjuan, Chen Jihuan. Antibody response can be conditioned using electroacupuncture as conditioned stimulus. Neuroreport, 2004, 15(9): 1475~1478
　　[12] Lin Wenjuan, Li Jie, Zheng Li, Wang Weiwen, Chen Jihuan. Expression of c-fos in amygdala and conditioned immunosuppression. Acta Psychologica Sinica, 2004, 36(4): 500~505
　　[13] 李杰， 林文娟，鄭麗，李波. 條件反射性免疫抑制激活過程中下丘腦核團(tuán)c-fos的表達(dá). 心理學(xué)報(bào)， 2004, 36: 201~207
　　[14] 黃景新. 電針信號(hào)誘發(fā)的條件性免疫調(diào)節(jié)作用及其神經(jīng)機(jī)制. 博士學(xué)位論文, 中國科學(xué)院心理研究所，2003
　　[15] 邵楓，林文娟，王瑋雯，陳極寰. 情緒應(yīng)激對(duì)不同腦區(qū)c-Fos表達(dá)的影響. 心理學(xué)報(bào)，2003, 35(5): 685~689
　　[16] 邵楓，林文娟，王瑋雯, 鄭麗. 電擊信號(hào)對(duì)大鼠體液免疫及內(nèi)分泌功能的影響. 心理學(xué)報(bào)，2000, 32(4): 428~432
　　[17] 林文娟，王瑋文，邵楓. 慢性情緒應(yīng)激對(duì)大鼠行為，神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫反應(yīng)的影響：一個(gè)新的情緒應(yīng)激模型.科學(xué)通報(bào)，2003, 48(9): 926~929
　　[18] 邵楓, 林文娟, Washington Welton Craig, 王瑋雯. 心理應(yīng)激的免疫抑制作用及其與神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)的相關(guān)性.心理學(xué)報(bào), 2001， 33(1): 43~47
　　[19] 邵楓，林文娟. 情緒應(yīng)激體液免疫調(diào)節(jié)作用的影響因素研究. 心理學(xué)報(bào), 2001, 33(6): 543~547
　　[20] Shao Feng, Lin Wenjuan, Weiwen Wang, Washinton Jr WC and Zheng Li. The effect of emotional stress on the primary humoral immunity of rats. Journal of Psychopharmacology, 2003, 17 ( 2 ) : 153~157
　　[21] 邵楓，林文娟. 外周交感神經(jīng)系統(tǒng)在情緒應(yīng)激體液免疫調(diào)節(jié)中的作用. 中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué), 2001, 10: 401~404
　　[22] 王瑋雯.交感神經(jīng)系統(tǒng)在情緒應(yīng)激所致體液免疫功能改變中的作用. 博士學(xué)位論文, 中國科學(xué)院心理研究所，2003
　　[23] 劉艷，林文娟. 腫瘤與心理神經(jīng)免疫. 美國中華心身醫(yī)學(xué)雜志，1998, 2(1): 21~22
　　[24] 劉艷, 林文娟, 劉新帆, 張冀崗. 心理行為干預(yù)對(duì)乳腺癌患者情緒反應(yīng)及免疫功能的影響. 心理學(xué)報(bào), 2001, 33: 437~441
　　[25] 王建平，林文娟, 梁耀堅(jiān), ?秀云.心理干預(yù)對(duì)癌癥患者免疫功能的影響. 中國腫瘤臨床, 2002, 29(12): 841~844
　　[26] 王建平, 林文娟, 崔俊南. 心理干預(yù)在放?患者中的應(yīng)用.應(yīng)用心理學(xué)，2001, 7(3): 13~17
　　[27] 王建平, 林文娟, 陳仲庚. 心理干預(yù)在化?患者中的應(yīng)用. 心理科學(xué), 2002, 25(5): 517~519
　　[28] 王建平, 林文娟, 孫宏偉. 中國癌癥患者心理干預(yù)研究. 中國腫瘤臨床, 2002, 29(3): 305~309
　　[29] 王建平, 林文娟, 孫宏偉. 癌癥病人心理干預(yù)的效果及其影響因素. 心理學(xué)報(bào), 2002, 34(2): 200~204
　　[30] 王建平，林文娟, 梁耀堅(jiān), ?秀云. 應(yīng)對(duì)策略在癌癥患者心理干預(yù)中的中介作用. 中國臨床心理學(xué)雜志, 2003, 11(1): 1~4
　　[31] Lu Q, Lin W, Ziltzer L. Quality of life and coping resources among Chinese cancer survivors. Psycho- oncology, 2003, 12 (4): 197~197
　　[32] 楊宏宇, 林文娟. 白細(xì)胞介素-1在病態(tài)行為中的作用及其機(jī)理. 心理科學(xué)進(jìn)展, 2004, 12(2): 290~295
　　[33] 遲松，林文娟. 抑郁癥神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學(xué)研究進(jìn)展及心理治療的作用. 中國臨床心理學(xué)雜志, 2003, 11(1): 77~80
　　
　　Research on Psychoneuroimmunology
　　Lin Wenjuan
　　(Institute of Psychology, Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100101, China)
　　
　　Abstract: An interdisciplinary research field of Psychoneuroimmunology focuses on the research of the interactions among the behavior, the nervous system, the endocrine system, and the immune system. It emphasizes that psychological or behavioral factors can influence immune function and therefore influence health and susceptibility to disease. However, the evidence for direct links between psychological processes and immune function is unconvincing. This review is concerned with the examination of the role of psycho-behavioral factors in the modulation of immune function and the related mechanisms. In contrast to review the evidence or data published in extensive literature, this review is only an attempt to cover the studies conducted in our own laboratory. These studies include conditioned immunity of both suppression and enhancement, effect of emotional stress, and psychological intervention in cancer patients. Evidence from the three lines of experimental data suggests that psychological processes, such as associative learning, emotion, and behavioral imagination do influence the immune function. The related mechanisms are also discussed.
　　Key words: Psychoneuroimmunology, conditioned immunity, emotional stress, psycho-behavioral intervention.
　　注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請(qǐng)以PDF格式閱讀原文

相關(guān)熱詞搜索：免疫學(xué) 神經(jīng) 心理 心理神經(jīng)免疫學(xué)研究 神經(jīng)免疫學(xué)論文 心理神經(jīng)免疫學(xué) 腫瘤