如果一個生命體在胚胎早期因為各種原因發(fā)育不良，它就會以為自己一生都將面臨這種惡劣的條件。為了適應(yīng)環(huán)境，這個生命體往往會發(fā)育出一些節(jié)省或高效利用能量的性狀，以期獲得生存的優(yōu)勢。這本來是自然選擇賦予我們的利器，然而如果惡劣的后天環(huán)境并未出現(xiàn)，這種現(xiàn)實與預(yù)測之間的失衡不但使得那些“高效”的性狀毫無用武之地，反而成了危害我們健康的兇器，讓我們變得肥胖臃腫、無法有效調(diào)節(jié)血糖,最終患上心血管疾病。
　　
　　1986年，南安普敦大學(xué)的戴維?巴克爾（David Barker）教授在整理英格蘭與威爾士地區(qū)的出生與死亡記錄時，發(fā)現(xiàn)了一個有趣的現(xiàn)象：那些上世紀(jì)二十年代嬰兒死亡率高的地區(qū)，到了六七十年代后，也正是心血管疾病致死率高的地區(qū)。他于是大膽推論：既然高嬰兒死亡率往往代表經(jīng)濟發(fā)展水平低下，出生于這類地區(qū)的人們很可能在人生早期就經(jīng)歷了營養(yǎng)不良，而這就成為了他們成年后心血管疾病高發(fā)的原因之一。雖然這類無法細(xì)究到個人的籠統(tǒng)研究，有著無法克服的缺陷，巴克爾卻為此著迷，繼續(xù)探尋下去。
　　巴克爾與同事追蹤了五千多名出生于1911-1931年的英國嬰兒，發(fā)現(xiàn)那些出生重量輕的孩子，在成年后死于缺血性心臟病的概率有所升高。這篇文章發(fā)表在著名雜志《柳葉刀》上，被廣為引用。由于出生重量常常被看做是胎兒在母體內(nèi)營養(yǎng)狀況的指標(biāo)，巴克爾認(rèn)為這證明了慢性病與生命發(fā)展最早期的營養(yǎng)狀況息息相關(guān)。他在這一領(lǐng)域內(nèi)不斷前行，將研究擴展到高血壓、糖尿病、肥胖癥等一系列疾病。正是由于這些研究，“都哈理論”開始引人注目。數(shù)十年間，越來越多的流行病學(xué)家受此啟發(fā)，進入此行，做出許多激動人心的發(fā)現(xiàn)。
　　然而，此類研究也受到許多質(zhì)疑。有人認(rèn)為他們所用的統(tǒng)計方法有重大謬誤，有人則指出實驗設(shè)計中的不足之處，還有人指責(zé)巴克爾愛對研究結(jié)果進行過分解讀。此外，母親的營養(yǎng)狀況畢竟只是影響出生重量的諸多因素之一，要從巴克爾的流行病學(xué)研究中得出“胎兒期營養(yǎng)不足導(dǎo)致后天慢性疾病風(fēng)險增高”的因果結(jié)論，實在勉強。
　　然而，若要證明因果關(guān)系，流行病研究中的“金標(biāo)準(zhǔn)”是隨機雙盲對照實驗�？墒�，無論從倫理道德還是從實際操作上來說，都不可能將懷孕的母親作小白鼠般對待，分組進行營養(yǎng)配給管制的實驗。在這樣的情況下，某些不幸的歷史事件卻成為難得的“自然實驗”（natural experiment），就為研究者提供了不可多得的機會。
　　
　　早期營養(yǎng)不良，成年后更易肥胖
　　對于阿姆斯特丹的人民，1944年的冬天來得格外早，也格外嚴(yán)酷。由于戰(zhàn)爭，荷蘭的農(nóng)業(yè)與運輸業(yè)都一片凋敝。阿姆斯特丹城中，饑荒開始了。
　　到了五月，阿姆斯特丹終于解放，食物供給迅速恢復(fù)正常，然而，即便如此，還是有上萬人未能熬過寒冬，死于營養(yǎng)不良。正如巴克爾的研究所暗示的，那個悲慘的冬天在那些不幸（或有幸？）出生在饑荒中的上千嬰兒的體內(nèi)書寫下了特殊的印記。
　　有關(guān)荷蘭饑荒的第一篇研究文章發(fā)表在1976年的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。研究者發(fā)現(xiàn)，在三十萬名參軍入伍的荷蘭男青年中，那些母親在懷孕早期經(jīng)歷了饑荒的人更易得肥胖癥。有趣的是，在那些在胎兒后期或者在出生后才經(jīng)歷饑荒的人中，卻沒有觀察到類似的現(xiàn)象。這首次提醒人們：也許在懷孕期間，某些時期的胎兒對營養(yǎng)狀況特別敏感。
　　2000年，又一批研究者發(fā)現(xiàn)，在胎兒發(fā)育早期經(jīng)歷饑荒的荷蘭人中，冠心病的普遍程度達到從未經(jīng)歷饑荒人群的三倍之多。在過去幾十年中，科學(xué)家們對這一人群的研究從未停歇。他們發(fā)現(xiàn)，在胎兒期經(jīng)歷饑荒與許多成年后的慢性疾病都有聯(lián)系，其中包括：血糖不耐受（與糖尿病有關(guān)的指標(biāo)）、高血壓、高血脂,甚至乳腺癌、精神分裂與認(rèn)知衰退。所涉疾病之廣，令人驚嘆。
　　在荷蘭饑荒結(jié)束的十五年后，一場現(xiàn)代史上的空前災(zāi)難降臨在中國的土地上。1959年后的三年饑荒，“非正常死亡的人數(shù)”以千萬計。
　　近十年中，隨著出生于那段歷史中的嬰兒步入中老年時期，關(guān)于中國三年饑荒的研究也開始慢慢浮現(xiàn)出來，并且?guī)缀鯚o一例外地提供了對荷蘭饑荒研究的支持。
　　調(diào)查發(fā)現(xiàn)出生于、或在生命早期經(jīng)歷三年饑荒的人比那些生于饑荒之后的人更易肥胖。而且這一現(xiàn)象在女性中尤其明顯，并且?guī)缀鮾H限于受災(zāi)嚴(yán)重的地區(qū)。而另一項研究發(fā)現(xiàn)，在重災(zāi)區(qū)，出生于饑荒時期的人群中，高血糖的普遍程度可以達到生于饑荒前、后的人群的2-4倍。
　　
　　環(huán)境變好，健康反而惡化？
　　讓我們再次回到巴克爾，他一直在考慮這樣一個問題：在英國，隨著上個世紀(jì)人均生活水準(zhǔn)的不斷提高，心血管疾病的發(fā)病率也持續(xù)上升。可是令人難解的是，如果它真是一種“富貴病”，那為什么這種疾病卻在英國的貧困人群中更為普遍呢？這富裕與貧困之間，有著怎樣的微妙聯(lián)系與共同作用呢？
　　北歐國家往往有著極好國家公共衛(wèi)生系統(tǒng)，以及覆蓋全民的出生、死亡,甚至長達一生的健康疾病的記錄，為流行病學(xué)家研究人群提供了極大的方便。在芬蘭首都赫爾辛基，巴克爾從醫(yī)院中找來三千多名生于上世紀(jì)初的男子的出生檔案，并在他們的小學(xué)文件中獲得每年的身高體重數(shù)據(jù)，又根據(jù)他們的身份證號碼在國家死亡記錄中找到死于冠心病的那些人。在對這些海量數(shù)據(jù)的分析中，一些有趣的現(xiàn)象浮出水面。
　　巴克爾首先證實了自己過去的研究成果：出生重量輕的嬰兒死于冠心病的可能性更高。然而，進一步將小學(xué)的身高體重數(shù)據(jù)加以考慮后，他發(fā)現(xiàn)，那些出生時輕而小的嬰兒，如果在童年和少年時代迅速成長，體重指數(shù)（BMI）很可能趕上甚至超過同齡的孩子，這些人成年后死于冠心病的風(fēng)險尤其的高；相反，如果一個人出生時重量較輕，且一直保持低體重的話，他的冠心病風(fēng)險并不比那些出生重量正常的孩子高上太多。
　　相似的現(xiàn)象，在對饑荒研究中一再被證實。在饑荒與慢性病的關(guān)系中，胎兒期的經(jīng)歷只是拼圖中的一片，要加上后天的環(huán)境與成長才可窺見全圖：出生于荷蘭饑荒時期且成年后患有肥胖癥的人與僅出生于饑荒時期卻保持苗條或未經(jīng)饑荒卻患肥胖癥的人相比，患糖尿病的風(fēng)險都有提高。相似的，在出生于中國三年饑荒且成年后經(jīng)濟條件富足的中國農(nóng)民中，高血糖的普遍程度竟達到僅生于饑荒,或者僅享受成年后富足生活的人群的4-2倍。
　　為何后天良好的環(huán)境反而會惡化胎兒期不良環(huán)境對人體健康的負(fù)作用？針對這一令人困惑不解的研究發(fā)現(xiàn)，巴克爾在1995年提出“節(jié)約表型學(xué)說”（The thrifty phenotype）。他認(rèn)為，如果一個生命體在胚胎早期因為各種原因發(fā)育不良，它就會以為自己一生都將面臨這種惡劣的條件。為了適應(yīng)環(huán)境，這個生命體往往會發(fā)育出一些節(jié)省或高效利用能量的性狀，以期獲得生存的優(yōu)勢。這本來是自然選擇賦予我們的利器，然而如果惡劣的后天環(huán)境并未出現(xiàn)，這種現(xiàn)實與預(yù)測之間的失衡不但使得那些“高效”的性狀毫無用武之地，反而成了危害我們健康的兇器，讓我們變得肥胖臃腫、無法有效調(diào)節(jié)血糖、最終患上心血管疾病。
　　巴克爾預(yù)言，當(dāng)占有大半世界人口的第三世界國家經(jīng)濟得到發(fā)展,并開始采納高油脂高熱量的西方食譜與缺乏運動的生活方式后，已經(jīng)生而具有“節(jié)約表型”的人群，將面臨巨大的健康風(fēng)險。
　　

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