摘要　現(xiàn)代應激理論拓展并形成了許多新的觀點。該文回顧了應激理論中關于特異性與非特異性反應的文獻，以束縛、寒冷、疼痛三種應激源為例主要論述了特異性應激反應有關的神經內分泌腦區(qū)、特異性應激源的應激反應神經通路、臨床應用及前景。
　　關鍵詞　應激，特異性反應，非特異性反應。
　　分類號　B845
　　
　　關于“應激是非特異性反應”的論點，學術界一直存在爭論。目前已有越來越多證據反對這一論點�！皯�激是非特異性反應”論點的提出，最初是Hans Selye基于其研究應激時下丘腦一垂體一。腎上腺(HPA)軸(通路)生理功能變化所觀察的結果，此通路后被稱為中樞“應激反應最后共同通路”。Selye發(fā)現(xiàn)，任何應激源引起應激反應時糖皮質激素變化都相似。因此，他認為應激的一個重要特征是其非特異性，并將應激定義為機體在任何需要下的非特異性反應(從總體反應中除去特異的組成部分)，強調接觸任何應激源，均會導致同樣的病理三聯(lián)征(腎上腺肥大、胃潰瘍形成和胸腺淋巴管萎縮)――應激綜合征。這就是至今還有一些文章甚至教科書中仍然沿用“應激是非特異性反應”的初始依據來源。事實上，如果仔細回顧Selye對應激的一系列論述可以發(fā)現(xiàn)，他并不否認特異性應激反應方式的存在，但是他強調這些反應不是他研究的非特異性應激的內容。Selye曾提出，多數應激源導致兩種反應方式：1)一般的應激反應：所有應激源都引起相同的反應(ACTH和腎上腺皮質醇的釋放)；2)特定的應激反應：由條件因子介導，例如遺傳傾向性等。如果再往前追溯，在Selye之前，Cannon已經注意到了在應激反應中除物理因素外，心理因素也具有重要作用。他從進化的觀點提出：一種固定成型的反應方式能否適應自然選擇法則值得懷疑。非特異性應激在自然選擇中不具有優(yōu)勢，因此也許不會得到進化。
　　對于“應激是非特異性反應”的論點，許多精神醫(yī)學和心理學家都持懷疑態(tài)度。Yale大學Mason曾指出HPA軸的活動在不同應激源下可能出現(xiàn)增強、降低或保持不變的不同結果，提示病理三聯(lián)征的存在并不表示應激的發(fā)生(如果以“應激是非特異性反應”為判定準則)，而焦慮或恐懼等感情誘發(fā)組成了中樞內分泌對不同應激源相似的反應基礎。
　　即便是生理學家，也有許多人對“應激是非特異性反應”提出異議。Chrousos和Gold將應激定義為一種體內平衡不協(xié)調或內環(huán)境穩(wěn)定受到威脅的狀態(tài)，它將引起生理行為上的適應性反應，這些反應是特定應激源引起的特異性反應或非特異性反應，當應激源對體內平衡的威脅超過一定的閾值時，通常會發(fā)生一種固定的、非特異性的應激綜合征，包括基因的多樣性和基因表達變化，環(huán)境因素是決定特定應激反應的重要原因�？梢约俣�，如果“應激是非特異性反應”這一論點成立，應激研究將變得簡單得多，人們不必再區(qū)分任何應激源、任何個體研究應激。顯然這并非全面反映了客觀。
　　隨著應激研究技術的進步和范圍的拓展，人們越來越認識到應激反應的復雜性，而并非不同應激都引起完全相同的非特異性反應。將應激源分類進行研究的原因，就是因為各種應激源引起的反應存在差異，例如軀體性應激與心理性應激的發(fā)生機制最重要區(qū)別之一是心理性應激必定有皮層參與。即使對于相同的心理應激源，由于存在人格特質的個體差異，其應激反應也存在特異性。
　　
　　1　特異性應激反應有關的神經內分泌腦區(qū)
　　
　　整個中樞神經系統(tǒng)在應激反應中都參與了維持體內平衡和對應激反應的組織調控，某些區(qū)域可能在這些調整機制中起了特殊作用。
　　應激刺激可能通過軀體或內臟神經感受器通路經脊髓或腦干感覺神經元抵達中樞神經系統(tǒng)。軀體感覺信號被毒性的、機械的、溫度覺的或其它特殊(視覺、聲音、味覺、平衡覺)的接收器識別，經由脊髓和蓋核感覺神經傳導。內臟感覺信號經由內臟神經(在內部感受器官內)或外周通路抵達脊髓和脊髓前接收器。相應地，應激源分為內臟神經性和外周神經性。
　　應激反應可分為短環(huán)路和長環(huán)路兩類。短環(huán)路機制因建立在脊髓反應基礎上，亦稱為脊髓應激反應，而長環(huán)路亦稱為脊髓前應激反應。維持體內平衡要求與內、外環(huán)境干擾相應的協(xié)調反應。這些反應包括自主神經內分泌和行為反應等。因此，長環(huán)路包括高一級的中樞。例如，丘腦下部神經內分泌中樞、邊緣系統(tǒng)和大腦皮質，他們都與腦干和脊髓的軀體、內臟感受中樞相聯(lián)，并且他們之間也相互聯(lián)系。輸出系統(tǒng)包括兩條主要路徑；神經和神經內分泌。神經反應由在蓋核或周圍神經的軀體感覺或內臟感覺纖維執(zhí)行。因此，自主或非自主的應激反應最終都起自腦干或脊髓神經元。調節(jié)中樞(下丘腦、邊緣葉、神經皮質)沒有直接輸到周圍的神經元，但它們可以通過作用于腦干或脊髓的自主或非自主神經元起效。下丘腦是應激反應輸出的神經內分泌共同通路――下丘腦一垂體一外周靶腺系統(tǒng)的最高級，它在應激反應中有顯著作用。雖然下丘腦一垂體一腎上腺軸可能是應激反應中最具代表性和最有效的中樞神經內分泌調節(jié)通路，但下丘腦一垂體控制其它如體液和無機鹽平衡、攝食等的內分泌，同樣是機體對應激刺激反應的調節(jié)通路的重要組成部分。
　　
　　1.1　中樞自主神經系統(tǒng)
　　節(jié)前神經元接受的信號均經過兩條途徑投射：短環(huán)路和長環(huán)路調節(jié)神經元。短環(huán)路輸送信號給位于背側起自脊髓或蓋核感覺(軀體和內臟感覺)神經元的副交感神經節(jié)前神經元。
　　一些感覺信號(如呼吸信號)直接到達節(jié)前細胞(單突觸反射)，但大多數輸入信號經孤束核(NTS)感覺神經元傳遞。除輸送到迷走神經核的信號外，從NTS發(fā)出的感覺信號均到達腦干、下丘腦和邊緣葉區(qū)域形成長環(huán)路的上升環(huán)。另外，非腎上腺素能和腎上腺素能神經元通過感覺通路接收應激刺激，支配NTS。向迷走神經元輸送信號的長環(huán)路起自邊緣葉、下丘腦和腦干神經核，部分直接經由一些大腦區(qū)域的神經元傳。
　　短環(huán)路的輸入纖維輸送信號至脊髓交感神經節(jié)前神經元，節(jié)前神經元輸出信號通過腹側角離開脊索，終止于交感神經節(jié)，或通過交感神經節(jié)細胞，下降至長輸出環(huán)(IML)。
　　從功能的觀點看，含有生命必需的胺類物質的神經元可被看作中樞自主神經系統(tǒng)的一部分。因為在自主神經系統(tǒng)周圍顯示有生命必需胺類物質存在，中樞胺類神經元代表了非常特殊的“單一通道”調節(jié)組織。當神經輸入信號通過軀體與內臟感受纖維或信號從下丘腦、邊緣葉和大腦皮層反饋時，具有數百個并行軸突和數萬軸突末梢的胺類神經元是唯一的投射神經元。它們所有的神經末梢終端都在中樞神經系統(tǒng)內，沒有一個向外周投射。
　　
　　1.2　中樞胺類系統(tǒng)
　　大腦腎上腺素能、非腎上腺素能和含5-HT的神經元參與中樞應激反應過程。多巴胺神經元在這方面的作用存有爭議。腦干兒茶酚胺類神經元同接受來自NTS的內臟感覺一樣，直接接受來自脊髓和 三叉神經的軀體感覺信號，它們的活動具有應激特異性：一些應激源如束縛或與疼痛有關的刺激可以快速有效地激活它們，而其它應激源只對它們產生微弱影響作用。
　　1.2.1去甲腎上腺素能神經元
　　腹外側和背中側的延髓神經元是下丘腦和邊緣系統(tǒng)的非腎上腺素能神經終端的主要來源。除此而外，藍斑的非腎上腺素能細胞也在中樞系統(tǒng)應激反應中起作用。損傷腦干兒茶酚胺細胞群或它們的上升纖維會阻滯或降低HPA軸的應激性改變。
　　1.2.2　腎上腺素能神經元
　　腎上腺素能神經元分布于延髓腹外側髓質的中間部分(在吻尾的A1和A5細胞群間)。一組獨立的C1神經細胞群上升投射到下丘腦的神經內分泌系統(tǒng)，而其它神經細胞投射至脊髓，支配位于中、外側細胞柱的交感神經節(jié)前神經元。
　　1.2.3　五羥色胺能神經元
　　在低位腦干(縫核)和下丘腦痛中核發(fā)現(xiàn)了五羥色胺神經元。五羥色胺能神經元對某些應激刺激反應敏感(如緊張、寒冷、疼痛)，已被c-Fos活動的增加所證實。尤其是，位于蒼白球的神經元對束縛刺激和甲醛水溶液引起的疼痛非常敏感。
　　
　　1.3　非兒茶酚胺能腦干神經元
　　1.3.1　延髓
　　含有對應激敏感的拮抗酪氨酸羥化酶的神經元分布在網狀核側面。部分NTS神經元組成上升環(huán)的“長環(huán)路”起傳遞作用，將內臟感覺信號直接傳入腦干自主神經節(jié)前和兒茶酚胺能神經元。
　　1.3.2　橋腦
　　位于臂旁核的神經元起中轉站的作用，臂旁核側面是主要的傳遞從NTS輸入前腦的內臟感覺信號的地方。
　　1.3.3　中腦
　　導水管周圍灰質的細胞柱與行為、自主神經和拮抗傷害感覺的改變有關。這些神經元對幾種有c-Fos活動的應激刺激有反應。位于導水管周圍灰質側面和腹側面的細胞柱內的神經元投射信號至髓質的副交感神經節(jié)前神經元，也投射信號至內臟感覺NTS神經元。
　　
　　1.4　丘腦
　　中線和板內丘腦核群強有力地參與了傷害感受機制，腦干網狀結構在此終止，損傷感受信號傳遞至邊緣葉皮質區(qū)。這些神經元影響對一些應激刺激的行為反應。其它丘腦感覺神經元代表皮層下傳遞中樞起到區(qū)分、識別感覺信號的作用，這些神經元的終端在皮層軀體感覺區(qū)。
　　
　　1.5　神經內分泌下丘腦
　　幾乎所有的下丘腦神經核均參與調控某些應激源。室旁核和中央視前核投射到正中隆起(神經激素輸出通路)和腦干／脊髓自主中樞(神經元輸出通路)。下降支纖維可直接終止于自主神經節(jié)前神經元，或者它們也可通過腦干的兒茶酚胺神經元發(fā)揮效能。
　　其它神經核，如腹中、背中、穹窿周和乳頭上神經核，含有主要投射至下丘腦內的應激反應神經元。這些分布在室周、視上和附屬大細胞神經核的大細胞神經分泌神經元，對影響體液和電解質平衡的應激源敏感。
　　調節(jié)應激的不同輸入信號在PVN的小細胞神經元匯合。這些神經元合成并釋放促腎上皮質激素釋放激素(CRH)和血管加壓素，代表神經激素對ACTH、皮質酮釋放調節(jié)的固定終級共同通路。
　　下丘腦側面可被看作是包含數條上升和下降神經纖維的結合處，這些纖維在下丘腦內、邊緣系統(tǒng)和自主神經系統(tǒng)有數千交叉神經元。幾乎所有執(zhí)行應激行為的神經纖維都在此區(qū)域的側面進入下丘腦。這些纖維和多數下丘腦中間的輸出輸入纖維在此傳遞。
　　
　　1.6　邊緣系統(tǒng)
　　皮質和皮質下的邊緣葉結構均參與了應激反應的組織。皮層下區(qū)域包括杏仁核、中隔、韁核，與此相關的，邊緣葉皮質組成了海馬結構和邊緣葉前、葉內皮質，和扣帶皮質。
　　邊緣系統(tǒng)組織很多不同的應激反應行為。相應地，邊緣葉區(qū)域接收來自腦干和脊髓、內臟和軀體感受神經元(“長環(huán)路”的上升環(huán))的信號，并向腦干和脊髓自主節(jié)前神經元(“長環(huán)路”的下降環(huán))投射信號。通過向下丘腦投射信號的神經元，邊緣葉影響下丘腦-垂體系統(tǒng)的神經內分泌活動。
　　杏仁核的中央神經核在組織應激反應中占有特殊地位。該神經核由四部分組成，包括多種不同的肽能神經元(CRH、生長抑素、神經加壓素、促生長激素神經肽)及受體。它們接收來自腦干和下丘腦的信號，并向這些區(qū)域直接或通過終紋床核反饋信號。下丘腦的靶器官是PVN和在弓狀核與腹中神經核的細胞。相當一部分腦干／脊索的投射，來自中央杏仁核和終紋床核經臂旁神經核傳遞。
　　隔核在海馬-下丘腦間構成一個界面。在其它海馬神經連接處，乳頭體上中間中隔的海馬輸入信號和海馬側面隔核PVN輸出信號常被不同的應激源激活。
　　邊緣葉皮質區(qū)對應激敏感，尤其在應激源超過有害的閾值時。這些區(qū)域和海馬通過神經聯(lián)接對與應激有關的情感和行為反應起作用。
　　
　　2　特異性應激源的應激反應神經通路
　　
　　2.1　束縛應激激活的神經通路
　　束縛應激通過運動神經系統(tǒng)、自主神經系統(tǒng)和HPA系統(tǒng)激活各種內分泌、生理和行為反應。上行性“長神經元回路”環(huán)包括幾種神經通路，由迷走神經、舌咽神經攜載的內臟感覺信息進入腦干到達孤束核(NTS)，這些纖維及其側突終止于NTS的內臟感覺神經元和兒茶酚胺能神經元。NTS內臟感覺神經元雙側中繼信息傳遞到腦橋臂旁核或直接到前腦結構(下丘腦邊緣)，腦橋臂旁核中繼內臟信息傳遞到丘腦杏仁核和腦島皮質。幾種軀體感覺信息來自于脊髓和三叉神經感覺纖維的機械感受器和疼痛感受器。這些第一級神經元主要通過背角或NTS神經元激活脊髓和延髓的防御和自動反射機制。軀體感覺信號通過第一感覺神經元進入脊髓背根(主要終止于I-V層和背角的x層)，而來白頭、頸區(qū)的信號由三叉神經、面神經、舌咽神經和迷走神經、軀體感覺纖維攜載到達脊髓三叉神經核。應激誘導的信號至少通過4個主要途徑傳遞：
　�、賯鬟f到丘腦腹后外側核和腹后內側核的疼痛信號由脊髓丘腦束、三叉丘腦束和內側丘系攜載。丘腦皮質纖維在此起源，終止于皮質軀體感覺區(qū)。
　�、谝恍┍辰巧窠浽�組成脊髓丘腦束。這個多突觸的通路在各種腦干網狀細胞群中繼應激反應，最終到達丘腦中線核群和板內核群。從這里，信號到達邊緣皮質區(qū)，邊緣皮質區(qū)與針對應激刺激產生行為反應的組織有關。
　�、奂顾柘虑鹉X直接通路起源于背角神經元，在腦干內未與其他神經元發(fā)生突觸聯(lián)系，上行至下丘腦外側。經下丘腦外側的神經元中繼把信號傳遞到下丘腦內側，主要到室旁核、弓狀核和腹內側核。
　�、茏约顾韪杏X神經元到腦干兒茶酚胺能A1和A2區(qū)細胞的直接投射(脊髓網狀通路)已經被定位。具有雙側終端的上行纖維到達延髓腹外側，延髓的某些纖維投射到NTS的A2細胞。NTS的A2細胞也能接收來自迷走和舌咽神經的內臟感覺信息，這些內臟感覺信息在NTS中繼后傳遞到延髓腹外側的兒茶酚胺能和非兒茶酚胺能神經元。起源于A1和A2神經元的腹側去甲腎上腺素纖維，起源于腦 干C1-C2神經元的。腎上腺素能纖維，以及起源于藍斑下層的去甲。腎上腺素纖維上行至前腦，支配下丘腦和邊緣系統(tǒng)的大部分。
　　束縛應激激活的下行性通路起源于皮質、邊緣系統(tǒng)、下丘腦和一些低位腦干的神經元，激活了自主輸出系統(tǒng)。下行性通路的組成部分之間(皮質一下丘腦、邊緣系統(tǒng)一下丘腦、邊緣系統(tǒng)一腦干、下丘腦一腦干纖維)的相互聯(lián)系共同調節(jié)應激反應。源自下丘腦的神經通路投射到正中隆起(下丘腦－垂體束)和自律中心。自律中心主要包含直接支配腦干副交感神經節(jié)前纖維和脊髓交感神經節(jié)前纖維，以及A5區(qū)去甲腎上腺素能神經元。束縛應激也能激活軀體運動系統(tǒng)。在新皮質區(qū)，信號從軀體感覺系統(tǒng)傳遞到軀體運動系統(tǒng)，而腹側蒼白球起著聯(lián)接邊緣系統(tǒng)和軀體運動系統(tǒng)的作用。腹側蒼白球可能調節(jié)束縛應激的信息到運動系統(tǒng)的傳遞(見Figure 1)。
　　
　　
　　2.2　冷應激激活的神經通路
　　冷應激通過代謝、內分泌、自動調節(jié)和行為機制誘導產生調和反應。環(huán)境中溫度的變化激活了溫覺感受器，信號由可激活背角和腦干神經元的第一感覺神經纖維攜載。來自第Ⅰ、Ⅱ層背角神經元的熱刺激可以通過網狀脊髓束到達延髓腹內側，而有害的熱信號通過脊髓網狀丘腦束到達上乳頭核中間部和丘腦板內核。盡管研究發(fā)現(xiàn)有害的熱刺激激活Ⅱ層含有μ-可片受體(MOR-1)的神經元，但是并不能說明該細胞在急性機械性或化學性有害刺激的痛覺傳遞中起作用。體內溫覺感受器的信號可由內臟感受器纖維攜載到達NTS或通過體液通路影響其他熱敏感性神經元。內側視前核和中央視前核外側亞核是前腦體溫調節(jié)中樞。在冷暴露的大鼠，聯(lián)合使用束路示蹤和Fos免疫細胞化學技術，可證實低位腦干到視前區(qū)體溫調節(jié)細胞群的投射。該通路是冷應激信號到達前腦的上行性路線之一。
　　冷應激反應的下行性環(huán)路依然沒有定位。但目前研究較為重視以下兩條通路：
　�、僦醒胍暻昂撕蛢葌纫暻昂送渡涞较虑鹉X室旁核。室旁核神經元可以通過神經體液機制和神經機制調節(jié)散熱機能：a.冷應激除了增加TRH mRNA表達外，對室旁核CRH沒有作用。下丘腦―垂體―甲狀腺軸是冷應激激活的有效環(huán)路之一。b.視前核軸突終止在室旁核背側小細胞性神經元。室旁核提供的下行纖維束投射到胸髓中間外側細胞柱交感神經節(jié)前神經元。
　　②視前區(qū)神經元的下行投射。興奮性信號傳遞到下丘腦外側的舒血管神經元。視前區(qū)軸突終止在腹蓋區(qū)、外周導水管中央灰質、中腦、橋腦、延髓網狀結構，視前區(qū)的溫覺信息傳遞興奮性信號到達視上核和導水管周圍灰質，傳遞抑制性信號到達下丘腦室旁核(PVN)大細胞群和下丘腦背內側區(qū)。另外，內側視前核的三個投射在冷應激反應中尤為重要：a.視前核軸突支配吻側延髓網狀結構，在此副交感神經節(jié)前神經元構成上泌涎核。b.內側視前核神經元與腦干縫核存在相互作用的神經聯(lián)系，分泌5-羥色胺的中縫核支配脊髓，包括中間外側柱交感神經節(jié)前纖維。c.視前核投射終止在延髓背內側部分(見Figure 2)。
　　
　　
　　2.3　疼痛激活的神經通路
　　PVN和正中隆起可以傳遞與疼痛有關的信號。通過脊髓下丘腦束或腦干兒茶酚胺和非兒茶酚胺能神經元的活動，感受疼痛的信號可以間接到達下丘腦一垂體系統(tǒng)。傳遞有害和無害刺激的Aδ纖維和調節(jié)感覺信號的C類纖維上行到達延髓，該上行性通路可能參與疼痛激活的自律反應。第一感覺神經元(背根的核周體和三叉神經節(jié))終止在脊髓背角和三叉神經感覺核的各種類型細胞。第二(和／或第三)感受傷害的神經纖維行走在脊髓丘腦束、脊髓網狀丘腦束、脊髓網狀束和脊髓下丘腦束。脊髓丘腦束、脊髓網狀丘腦束投射終止在具有激動作用的腦皮質區(qū)(扣帶回、梨狀體、內嗅區(qū))。脊髓下丘腦束直接把信號傳導至下丘腦外側，可以繼續(xù)傳遞到PVN。通過神經激肽-1(NK1)受體活化作用接受有害的皮膚和內臟刺激的Ⅰ層神經元投射到NTS，參與疼痛和心肺反應的整合。而且，該投射中接受內臟刺激的一部分神經元可能接受外周、局部或神經棘源性的生長抑素能輸。由此可見，有關痛覺的上行性信號直接或間接地傳遞到PYN。
　　內臟痛覺信號主要由迷走神經和舌咽神經傳遞到NTS。信號由NTS雙側傳遞到臂旁核，進一步到達丘腦。這條通路終止在皮質內臟感覺區(qū)(邊緣系統(tǒng)前部、邊緣系統(tǒng)內部、扣帶回皮質前部)。傳統(tǒng)觀點認為，背角內側丘系通路與痛覺無關。但是，近來臨床和實驗研究發(fā)現(xiàn)背角通路在內臟痛覺信號中繼方面起著重要作用。一部分傷害感受信號經過腦干兒茶酚胺能神經元中繼，通過腹側上行性去甲腎上腺素能神經束傳遞到下丘腦。毀損該神經束對應激(包括有害刺激)產生阻斷作用。絕大多數去甲腎上腺素能纖維沿同側上行支配同側PVN。所有節(jié)段的傷害感受神經元皆可投射到延髓腹外側。
　　延髓腹外側神經元(包括A1和C1細胞群)接收內臟感覺信息，通過NTS傳遞到門脈系統(tǒng)，參與內臟感受信息的中樞處理。近十年來，延髓腹外側尾部(VLM)已經成為疼痛控制系統(tǒng)的主要研究對象。輕微刺激VLM可產生長時間的痛覺缺失。延髓腹外側尾部網狀結構外側位于三叉神經脊束核和網狀外側核(LRt)之間，起著重要的拮抗痛覺的作用。投射到脊髓層參與痛覺傳遞的神經纖維起始于VLMlat。VLMlat參與雙突觸通路，該通路包括脊髓投射到腦橋A5的去甲腎上腺素能神經元，可能傳遞VLM產生的α2腎上腺素受體調節(jié)的痛覺缺失。VLM被認為是痛覺、心血管和運動功能的整合中樞。此外，NTS包括A2去甲腎上腺素能和C2腎上腺素能細胞群也接收迷走和舌咽神經的內臟感覺信息。NTS神經元投射到延髓腹外側、藍斑，分散于包括PVN在內的前腦區(qū)。信號可以直接或通過臂旁核到達下丘腦和杏仁體。NTS的幾種非兒茶酚胺能神經元接收來自脊神經的傷害感受信號。傷害感受纖維(或其軸突)可以通過脊髓網狀丘腦束到達藍斑。藍斑的神經元在疼痛刺激的應答反應中活性增加。藍斑的酪氨酸羥化酶陽性細胞投射到PVN。在PVN，兒茶酚胺能傳入纖維釋放NE/E，并且能夠通過CRH神經元直接激活或通過谷氨酸能中間神經元間接激活CRH基因的表達以及ACTH的釋放，而且，CRH能激活藍斑的去甲腎上腺素能神經元。
　　在脊髓Ⅰ層投射神經元和圍繞外側新月體及外側中間亞核的臂旁核痛覺神經元存在廣泛的興奮性軸一樹聯(lián)系。臂旁核在自律調節(jié)(心血管、呼吸、味覺)和傷害感受中可能起著二級整合位點的作用。來自于腰椎背角表層和延髓三叉神經核的神經纖維沿脊髓小腦束上行到臂旁核。臂旁核也是從NTS到前腦傳遞內臟信息的主要位點。通過三叉神經、面神經、舌咽神經和迷走神經上行的重要的傳入神經纖維會聚在脊髓三叉神經束，沿第二頸髓尾部吻側終止在脊髓三叉神經核。從這里，第二級感覺神經元進入脊髓丘腦束(三叉神經丘腦側束)通過下丘腦外側部到達丘腦核。感受傷害的信號由三叉神經和三叉神經束攜載可以到達下丘腦外側部(見Figure3)。
　　
　　
　　3　臨床應用及前景
　　
　　3.1　應激在慢性疾病的發(fā)病機理方面起著重要作用
　　情感障礙、驚恐、焦慮、厭食、慢性炎癥和胃腸功能紊亂反映出應激反應的調節(jié)障礙，或表達機能亢進或表達機能低下。抑郁癥、易喚醒癥、焦慮癥、失眠癥反映應激反應的泛化。慢性應激可以引發(fā)多種疾病，如腫瘤的發(fā)生、心理社會性侏儒癥、骨質疏松癥和X綜合征。
　　為全面理解每個應激源是如何對特殊器官的功能障礙發(fā)生作用，必須明確特異性應激通路的存在，應激引發(fā)這些通路的活化或抑制是否與器官功能的異常有關。有機體暴露于各種應激源后神經內分泌反應上的差異并不與單一的應激癥狀一致。相反，每個應激源有其獨特的標記，近年來這已經被數個應激研究領域的研究者討論過。
　　
　　3.2　治療應激相關疾病藥物的研發(fā)
　　另一個有前景的研究領域是藥物的研發(fā)，這些藥物針對特異性神經元及其產物，和其它神經遞質或各腦區(qū)的神經受體特異性應激通路。得益于應激相關疾病治療的發(fā)展，近來新鎮(zhèn)痛藥的研發(fā)是極好的佐證。目標藥物和毒素是另一個有前景的藥理學研究領域，該研究通過遞質的選擇性釋放機制來調節(jié)應激反應。
　　
　　4　結語
　　
　　盡管在研究和定義應激上有許多困難，但是應激是醫(yī)學上一個重要領域，繼續(xù)神經科學的研究和將新的信息應用到臨床實踐具有重要意義。存在特異性應激通路的科學事實在應激相關疾病發(fā)病機理的研究上前進了一大步。腦成像有助于證明特異性應激的神經解剖和功能通路。應激誘發(fā)的各個腦區(qū)活動同步精確成像的可能性有助于進一步證實特異性應激通路的存在。今后在應激研究中應進一步關注特異性應激理論和應激相關疾病的發(fā)病機理。

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